编者按
在我国，不确定期CHB的定义为：初治慢性HBV感染者随访1年，其HBV DNA和ALT模式不同于4个传统慢性HBV感染分期。据相关的研究统计表明，按照我国指南分期定义，免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期、再活动期和不确定期患者的比例分别为9.6%、24.9%、17.0%、11.1%和37.4%。既往研究显示，与非活动期相比，不确定期CHB患者的肝细胞癌（HCC）风险更高。然而，目前尚不清楚抗病毒治疗是否能降低这一人群的HCC风险。近日，Hepatology杂志在线发表了美国斯坦福大学医学院Mindie H. Nguyen教授团队的一项最新研究成果，评估了抗病毒治疗与不确定期CHB患者的HCC风险之间的关系。结果表明，抗病毒治疗可将不确定期CHB患者的HCC风险降低70%。这对于进一步扩大CHB治疗指征具有重要意义。
文章重要图表摘要
（doi: 10.1097/HEP.0000000000000459.）
研究背景
根据AASLD、EASL和APASL发布的最新版慢性乙型肝炎（CHB）指南，HBV感染自然史被分为4期：免疫耐受期；免疫活动期或免疫清除期；非活动期或低复制期；再活动期。然而，按照这个标准，总有一部分人在4个免疫分期之外，以AASLD指导为例，约40%的患者无法明确分期。AASLD指南强调了CHB灰区的概念，就是指的不确定期CHB，指出未来还需要进行大量的研究，尤其是需要长期观察这部分患者的临床结局。例如，美国一项研究对1465例HBV感染者进行了长达6.3年的随访，结果显示，免疫耐受期、活动期、非活动期和不确定期CHB患者的HCC累积发生率分别为0、21%、3%和9%，不确定期CHB患者的HCC发生率显著高于免疫耐受期和非活动期患者。因此，我们进行了此项研究，旨在评估抗病毒治疗与不确定期CHB患者的HCC风险之间的关系。
研究方法
来自美国、欧洲和亚洲的14家医学中心共纳入855例成年、初治CHB患者，这些患者均处于不确定期，且没有晚期纤维化，其中59%为男性。使用处理加权逆概率（IPTW）来平衡抗病毒治疗组（n=405）和未治疗组（n=450）。主要终点为是进展为HCC。
研究结果
所有患者的平均年龄为46±13岁，中位ALT 38（IQR，24-52）U/L，平均HBV DNA为4.5±2.1 log10 IU/mL，20%为HBeAg阳性。IPTW后治疗组和未治疗组的临床特征基本相似。
结果显示，IPTW后（n=819），抗病毒治疗组（n=394）患者的5年、和的HCC累积发生率分别为3%、4%和9%；而未治疗组（n=425）患者的5、10和的HCC累积发生率分别为3%、15%和19%（P=0.02）。
研究人员进一步在年龄>35岁、男性、HBeAg阳性、HBV DNA>1000 IU/mL和ALT<正常上限的亚组分析中得到了与前述一致的结果。在根据年龄、性别、hbeag、hbv dna、alt、糖尿病和血小板水平进行调整的多因素cox比例风险分析中，抗病毒治疗仍然是降低hcc风险的独立预测因素（调整后的hr="0.3，95%CI：0.1-0.6，P=0.001）。
研究结论
该项研究结果表明，抗病毒治疗可将不确定期CHB患者的HCC风险降低70%。这些数据对进一步扩大CHB治疗指征具有重要意义。
原文链接：Huang DQ, Tran A, Yeh ML, et al. Antiviral therapy substantially reduces hepatocellular carcinoma risk in chronic Hepatitis B patients in the indeterminate phase. Hepatology. May 16. doi: 10.1097/HEP.0000000000000459. Epub ahead of print. PMID: 37184202.
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来源：《国际肝病》编辑部
