一、原发性食管恶性黑色素瘤简介
近年来,一般认为食管原发性恶性黑色素瘤的组织起源是食管黏膜上皮基底层中的成黑色素细胞(melanocyte),其组织学表现与皮肤恶性黑色素瘤相似,病人的预后都很差,只有个别病人经手术或放射治疗后可以长期生存,如Hamdy等(1991)报告的1例40岁女性病人术前症状为胸骨后疼痛2年,伴有进行性吞咽困难与体重下降,术前食管钡餐造影检查显示食管中下段有一大而不规则的软组织肿块影;内镜检查发现食管中下段腔内有一表面呈黑色的息肉样肿物,大小约9cm×6cm,突出管腔,内镜活检诊断为食管黑色素瘤,病人接受了食管大部切除和食管-胃胸内吻合术,术后病理诊断与术前诊断相同,这位病人术后生存以上。
Allen和Spitz早在1953年就提出诊断起源于食管的恶性黑色素瘤的主要标准是靠近肿瘤的食管黏膜处有交界性改变(junctionalchanges),典型的黑色素瘤的组织学表现并在瘤细胞内发现黑色素。
Pava等(1963)报道对100例正常食管进行尸检的过程中发现其中4例食管黏膜上皮的基底膜中有典型的成黑色素细胞,黑色素颗粒以及神经元树突(2例成黑色素细胞位于食管上段,另外2例成黑色素细胞位于食管中段),他们推测食管黏膜中的成黑色素细胞来源于神经嵴(胚胎期神经管背侧的细胞带),即神经嵴形成的表皮黑色素细胞游走到食管上皮的结果,此后,Tatteshi等(1974)和Ohashi等(1990)先后报道日本人正常食管黏膜中存在嗜银细胞和黑色素细胞,发生率为8%,而且可以导致食管的黑色素沉着病(melanosis)。
1970年,Piccon等报道了第1例食管原发性恶性黑色素瘤合并全食管黑色素沉着病,但是绝大多数食管黑色素瘤病人并无食管黑色素沉着病,考虑这种肿瘤可能起源于其他更为常见的途径:
①起源于食管黏膜的正常成黑色素细胞;
②起源于食管正常上皮细胞的化生;
③或起源于胚胎发育期间出现在食管上皮内的异位成黑色素细胞,现在一般认为食管黏膜的成黑色素细胞直接来自人胚胎时期的神经嵴,而食管原发性恶性黑色素瘤起源于食管基底膜(层)的成黑色素细胞。
二、原发性食管恶性黑色素瘤的检查
1.组织病理学检查:镜检黑色素瘤体大部分被食管鳞状上皮覆盖,其生长方式首先是黏膜下生长,而非侵入肌层,瘤细胞可呈巢状、条索状或腺泡样排列,细胞呈多边形或梭形,核大,常有粗大嗜酸性核仁,胞浆内可有黑色素颗粒。电镜观察胞质有数量不等结构,如前黑色素体,线粒体,内质网,游离核糖体,可见间桥。
2.免疫组化检查:分化程度差或无色素性恶性黑色素瘤普通染色难以与其他小细胞类肿瘤相鉴别,故需要做免疫组化检查。S-100蛋白广泛分布于恶性黑色素瘤组织内,用S-100蛋白抗体标记恶性黑色素瘤细胞的阳性率可高达90%,但其抗原专一性差,因此必须有HMB-45抗体的阳性表达才能确诊。HMB-45的阳性率虽然只有50%~60%,然而它的交叉反应少,阳性细胞定位好,具有比较大的诊断价值与鉴别诊断价值。
凡怀疑患有食管恶性肿瘤(包括黑色素瘤)的病人,除做常规的体格检查之外,应进行以下各项检查。
3.胸部X线平片检查:这两项检查对显示肺实质内的转移灶和胸内肿大淋巴结或转移性淋巴结有临床诊断意义。食管恶性黑色素瘤容易发生肺与胸膜的转移,在临床工作中要予以重视,以免造成漏诊。
4.食管钡餐造影检查:食管原发性黑色素瘤在做X线食管钡餐造影检查时,常表现为食管腔内型巨块状及息肉状充盈缺损影,表面黏膜粗糙,往往有溃疡龛影形成;肿瘤阴影的边缘比较清晰和锐利。食管的转移性黑色素瘤多累及局部食管壁的肌层,呈边缘光滑的外压性阴影。这些X线征象亦无特异性,而且很难与食管鳞癌、癌肉瘤及平滑肌瘤相鉴别。此项检查的主要意义在于能明确肿瘤的形态、大小、部位、食管受累的程度和范围,有利于临床医生确定治疗方案。
5.内镜检查:食管黑色素瘤内镜下表现为息肉样或分叶状肿物,基底较宽,肿物多位于食管中段或下段,一般为单发,有时可见卫星病灶;大多数肿瘤有溃疡形成,质脆而且容易出血。如前所述,肿瘤表面在内镜下可呈黑色、棕色、灰色或黑褐色,是不同程度的色素沉着所致。肿瘤因钳取活检而发大出血者极为罕见。Murray和Vasilakis认为食管黑色素瘤通过内镜检查钳取活检组织可以明确诊断。Joob等(1995)建议对所有导致食管腔梗阻的食管腔内的息肉样肿瘤用特异性的单克隆抗原:HMB-45做免疫组化检查。对HMB-45抗体呈阳性反应者,支持恶性黑色素瘤的诊断。内镜活检的诊断准确率为55%。
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