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肺癌靶向药物如何选择肺癌靶向药物

时间:2023-01-26 04:49:05

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肺癌靶向药物如何选择肺癌靶向药物

一、哪些肺癌适合靶向药物

靶向治疗肺癌优势: 一:针对中晚期丧失手术、放化疗治疗的患者。 专家介绍,目前临床上常见的肺癌病人约80%为包括鳞癌、腺癌等在内的非小细胞肺癌,这些病人确诊时有85%左右是中晚期,约75%的晚期非小细胞肺癌病人失去了手术根治性治疗机会、常规放化疗的临床效果也不甚理想。 二:安全、耐受好、副作用低。 分子靶向药物治疗是近年新兴的一种治疗手段,因其具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅极少损伤正常细胞的特点,安全性和耐受性较好、毒付作用相对较小,许多病人都视其为治疗肺癌的一线生机。 肺癌患者是否适合靶向治疗先测基因: 人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,多为非小细胞肺癌,靶向治疗对此类病人效果明显,可采用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断致癌信号的传输达到控制癌症的效果。因而有无K-ras基因和EGFR基因突变为为影响疗效的最重要因素。 吸烟所致肺癌靶向治疗差: 由此可见并不是所有肺癌患者都适合做靶向药物治疗,只有通过基因检测试验,达到治疗要去的患者才适合,对于那些盲目跟风的患者来说,正确的选择肺癌治疗方法才是关键。

二、癌细胞来源于正常细胞

德国病理学家维尔啸说过:“癌是细胞所发生的疾病”。癌细胞是由人体正常细胞转化来的,在致癌因素的作用下,引起基因的突变这个变化过程叫做“癌变”。这个过程十分复杂而漫长,通常需要十年甚至数十年的时间。基因突变是癌症的元凶要破译癌症之谜,首先要破译基因之谜。基因是英文gene的音译。原意是“开始”、“生育”的意思。基因具有能储存和传递遗传信息将遗传密码复制给下一代的功能。每人都有患癌的可能性,因为每个人身上都有原癌基因。正常情况下不会发挥作用,但,一旦这种原癌基因被化学毒物或其它原因激活:如精神创伤与情绪抑郁,都会变成癌基因使人致癌。癌症既是现代不良生活习惯诱发基因突变而导致的生活方式病也是与遗传相关的疾病。基因突变是癌症的元凶,基因突变成为我们体内正常工作的信号传导通路的异常的直接原因,使体内的正常的细胞增殖、分化、代谢和防御的信号传导系统发生了“政变”,导致肿瘤的恶性复制,迅速在人体内占有一席之地。肿瘤与信号传导通路的异常细胞内存在着由许多个信号转导通路组成信息网络,各种信号转导通路是相互联系的,形成一张遍布整个细胞的信号转导通路网络。每个信号转导通路相互联系和作用,从而协调的对各种刺激作出迅速而准确的响应,才能因应环境的变化而变化。不同的基因突变决定了不同肿瘤不同个体信号传导异常的不同,决定其特殊的生物学行为,既是疾病的原因,也在肿瘤细胞出现增殖、浸润、粘附、侵袭、新的肿瘤血管生成,继而出现转移等发生发展的过程中发挥着作用,同时决定着肿瘤的发展速度及对药物的敏感性。肿瘤治疗的靶点在肿瘤发生过程中常有多个控制细胞生长和分化的信号通路的基因突变,使细胞无限制的生长,如:我们熟悉的表皮生长因子受体(EGFR)在相当一部分的人类肿瘤细胞存在高表达,且其所介导的信号转导与肿瘤的发生发展及预后密切相关。肿瘤生长的另一个重要环节是新生血管的生成。肿瘤会刺激血管内皮在肿瘤组织中增殖,为其生长提供所必需的营养。选择关键突变基因或新生血管生成过程中重要步骤作为靶点来治疗肿瘤,这就是现在的肿瘤治疗新方法-——靶向治疗。

三、如何选择肺癌靶向药物

在非小细胞肺癌中,很多病人都存在着表皮生长因子受体(EGFR)高表达,并且肿瘤的生长依赖着EGFR信号传导通路。酪氨酸激酶抑制剂:易瑞沙和特罗凯,能抑制表皮生长因子受体EGFR胞内区酪氨酸激酶的磷酸化,阻断EGFR信号通路,从而达到控制肿瘤的目的。此类药物在东方人群中的生存期和有效率要明显优于西方人群,特别喜欢的一句话“这是上帝送给东方人的礼物”。研究表明,在我国非小细胞肺癌患者中,有特定的人群,包括女性、腺癌、不吸烟的患者,对易瑞沙和特罗凯治疗的有效率高。而且耐受性较好,副反应小,大部分是可以耐受的皮疹和腹泻。使用方便,每天口服一次。但是价格较贵,在我国还是自费药物,没有纳入医保报销范围。但中华慈善总会向国内的肺癌患者提供治疗6月后免费赠药计划,对有效的病人减轻了巨大的经济负担。

四、什么情况下选择吉非替尼和厄洛替尼治疗

(1)目前国内肺癌治疗的标准二、三线治疗方案:目前认为,在初次化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,可以选择二线化疗方案进行化疗,传统的化疗药有效率与易瑞沙和特罗凯相似。但对PS评分(一般状况较差)尤其和并一些并发疾病的患者,不能耐受化疗的病人就要选择易瑞沙和特罗凯,对病人的生活质量及生存期会更获益。

(2)EGFR抑制剂在一线治疗治疗中的策略:美国NCCN非小细胞肺癌治疗指南中明示:在一线治疗中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的病人易瑞沙和特罗凯可以联合或不联合化疗。还有研究显示一线治疗病人生存获益比二、三线更具有优势,所以目前一些医院的研究者尝试一线的多中心合作,力图寻找使病人的生存最大化的给药方式。

(3)另外的策略——为病人争取更多的治疗时机临床上我们经常遇到体质较差年纪较大的晚期非小细胞肺癌的患者不能耐受化疗,我们采用副作用小的易瑞沙和特罗凯治疗,为病人争取时间,希望有机会得到下一次治疗的机会。临床经验证明很多病重的肺癌患者经过治疗后症状改善明显,肿瘤得到控制,从死亡线上被拉了回来,生存期得到了延长,又有机会参加二线化疗及三线化疗,有的很晚期肺癌患者生存期能到一年,两年,甚至三年。对于一、二和三线治疗中PS评分较差的病人,不能耐受化疗或不愿意接的病人亦可以首先接受靶向药物的治疗。

(4)对酪氨酸激酶抑制剂敏感与不敏感人群的预测——基因的检测(EGFR 突变、EGFR 基因的拷贝数、K-RAS突变)研究人员发现不吸烟与吸烟的肺癌病人可能携带两种遗传突变中的一种。一类是有关表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,主要发生在腺癌、不吸烟,而且女性患者携带这种突变的可能性比男性高。这些突变能够增加病人对易瑞沙和特罗凯治疗的高度敏感性。这也说明了为什么亚裔人群对易瑞沙和特罗凯对治疗的有效性高于白种人的主要原因之一是亚裔人种的EGFR突变率高于白种人。10-15%的肺癌中发现了EGFR信号通路中的一种基因KRAS的突变,但是在有EGFR突变的患者中没有发现这种基因的突变,多见于男性、白种人和吸烟的病人。所以对吸烟与不吸烟人群的癌症形成途径可能不同。但所有的情况都不是100%的,曾有一例男性、吸烟的肺鳞腺癌患者,经检测存在EGFR基因突变,经过厄罗替尼治疗有效。另外由于作用机制与剂量的不完全相同,在临床应用过程中发现:厄罗替尼对男性、吸烟的EGFR突变的人群仍具有较高的有效率。

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