由于新冠预防而受到瞩目的技术，主要是治疗困难的癌症，临床试验正在进行中
恶性黑色素瘤(黑色素瘤，图像的粉红色部分)是人类癌症中最可怕的东西之一。 转移很快，几乎有可能扩散到所有器官。
2月，正在学习司法考试的莫莉·凯西迪感到耳朵剧痛。 不久疼痛蔓延到下巴，舌头下面也发现了肿块。 住在美国亚利桑那州图森，拥有教育学博士学位的她回顾说:“无论去哪家医院，都说是因为一边养育出生10个月的儿子一边学习的压力。” 如果不能接受，再去其他医院，就会发现是喉咙、下巴、鼻子、口、耳朵等处出现的“头颈部癌”。
凯西蒂接受了切除舌头的一部分和35个淋巴结的手术，还接受了35次放射线照射和3个周期的化疗。 但是在结束一系列治疗仅仅10天后，我发现锁骨上有大理石一样的肿块。
癌症以猛烈的势头复发。 凯西迪说:“那个时候已经转移到脖子和肺上，没有了治疗的选择。” 虽然现在38岁，但是“的夏天，我的癌症非常严重，我被要求进行身边整理。 甚至制定了自己的葬礼计划。”
但是，接受摘除锁骨肿瘤的手术时，医生告诉我，也许可以参加美国亚利桑那大学癌症中心的临床试验。 这是针对大肠癌和头颈部癌，将信使RNA(mRNA )癌症疫苗和免疫疗法药物结合使用的新治疗方法的临床试验。 新型冠状病毒的mRNA疫苗是以预防为目的的，而癌症的mRNA疫苗是以治疗为目的的。 “我很幸运，在进行这个试验的地方。”
当我第一次听说美国辉瑞制药·德·比昂蒂克制造和美国莫德纳制造的新冠疫苗时，背景中的mRNA技术听起来就像是科幻世界的故事。 但是，在新冠灾祸开始之前很久，研究人员就开发了mRNA疫苗，以与癌症、多发性硬化症等自身免疫疾病作斗争，或者免受RS病毒(呼吸道合胞体病毒)等引起的感染。
“mRNA疫苗的概念并不新鲜。 美国麻省理工大学( MIT )的纳米治疗和生物材料研究领域的领导者，也是MIT科赫综合癌症研究所的成员丹尼尔·安德森解释说:“这次的新冠灾祸只表明了这一技术能够成为许多人有效且安全地使用的技术。”
目前，用于治疗恶性黑素瘤(又称黑色素瘤)、非小细胞性肺癌、消化系统癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等的mRNA疫苗的有效性、副作用程度、安全性的第一阶段和第二阶段的临床试验正在实施或募集参加者
“这项技术的优点之一是不分癌症的种类。 美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的消化系统肿瘤学助教班·莫里斯说:“只要能够确定变异，乳腺癌也好，肺癌也好。” 他主导了以阶段2或3的大肠癌患者为对象的个别化(定制) mRNA疫苗的第二相试验。 “这个技术的优点是，根据患者的癌症和其基础上的生物学结构而灵活。”
凯西迪在27周内接受了9次自己专用的单独mRNA疫苗注射和彭布罗斯马布这种免疫疗法药物的点滴注射。 最初，我一周去一次主管亚利桑那大学癌症中心副中心主任朱莉·E·鲍曼那里，之后三周去一次，还定期接受CT扫描。 每次注射都发高烧，倦怠感和身体疼痛等症状持续了24小时。 “因为我的免疫系统被激活了。 凯西迪说:“这是与癌症斗争的必要条件。”
在治疗于10月结束的时候，凯西先生的CT图像没有发现异常，体内没有发现癌症。
通过定制训练免疫系统
“我们要用mRNA癌症疫苗做的是让免疫系统知道肿瘤的存在，让他们攻击。 担任美国休斯顿卫理公会医院RNA治疗中心医疗总监的医生约翰·库克解释说:“mRNA癌症疫苗就像生物学的软件。” “目前正在开发针对没有什么好治疗方法的癌症和转移可能性较高的癌症的疫苗。”
安德森说:“为了不让免疫系统发现癌症，我们发出了抑制免疫系统的信号。” “mRNA疫苗的目的是使免疫系统保持警戒状态，引导人们瞄准肿瘤细胞的特征部分进行攻击。”
mRNA癌症疫苗中也有不是定制的。 这种“现成”的mRNA癌症疫苗被设计成以出现在特定肿瘤表面的蛋白质为目标。 其效果目前还不出推测的范围，但一些专家仍抱有担忧。
“问题是，目标是什么？ 美国达纳法佛癌症研究所和美国哈佛大学医学研究生院的肿瘤学者、专门研究免疫疗法的大卫·布朗先生说:“疫苗要发挥效果，就必须经常有正确的靶向。” 癌症的情况下，不存在冠状病毒尖峰蛋白质那样的普遍靶点，癌细胞的DNA变异因患者而异。
于是登场的就是个别化mRNA癌症疫苗。 专家认为这边的方法更有前景。 亚利桑那大学医学研究生图森分校的血液学肿瘤系主任鲍曼解释说，对于个别化的mRNA癌症疫苗，从患者的肿瘤中提取组织样本，分析其DNA，确定将癌细胞与正常健康细胞区分开来的变异。
用计算机比较两个DNA样本以确定肿瘤特有的变异，并根据结果设计用于疫苗的mRNA分子。 这项工作需要4~8周。 国立过敏感染症研究所疫苗研究中心的细胞免疫学部门长罗伯特·A·塞纳说:“可以说是一种离群的技术。”
注射的mRNA对患者的细胞发出指示，使其产生与肿瘤中特定变异相关的蛋白质。 这样制作的肿瘤蛋白质片段，被患者的免疫系统识别。 基本上，训练免疫系统的t细胞，最多使之识别20个左右的癌细胞变异，只让带有这些变异的细胞攻击。 免疫系统对体内进行全面探索，找出并破坏肿瘤细胞。
鲍曼说:“个别癌症疫苗可以唤醒专门用于识别异常细胞的杀伤t细胞，杀死癌变的细胞。” “利用患者自身的免疫系统作为军队，排除癌症。”
莫里斯说:“这是典型的个体化医疗。” “是高度个别化、极其特殊的方法，是只对该人有效的治疗方法”
对大肠癌不好对付
虽然人们对用mRNA疫苗治疗癌症寄予厚望，但塞纳先生说:“研究还处于初期阶段，不能像新冠疫苗那样马上成功吧。” 虽然新冠疫苗得到紧急使用许可后以创纪录的速度实用化，但mRNA癌症疫苗需要花几年时间进行试验。
两者开发期间存在差异的理由之一是其目的不同。 新冠疫苗是以预防为目的的，通过让免疫系统预先看到冠状病毒特征性的尖峰蛋白质，可以在实际遇到病毒时予以击退。 与之相反，mRNA癌症疫苗是治疗药物，教育免疫系统寻找和破坏已经在体内的肿瘤细胞。 从新冠传染病中也可以看出，治疗药物的开发步伐基本上比预防疫苗慢。
mRNA疫苗的另一个课题是如何制作将mRNA有效地传递到需要的地方的纳米粒子。 安德森解释说:“如果不妥善保护mRNA，就无法进入细胞内，即使进入体内，mRNA也会很快被分解。” “放入脂质样的纳米粒子中，可以保护mRNA，将其送入细胞内”。 这样，纳米粒子可以避免体内的去除机制，进入适当的细胞内(目前，在癌症治疗用mRNA疫苗的试验中，一般使用基于脂质的纳米粒子作为传递系统)。
但是，即使有最合适的送达系统，mRNA疫苗似乎也不会成为癌症的万能药。 尽管如此，它也将成为治疗进展性和难治性癌症的有希望的手段吧。 研究人员对mRNA癌症疫苗进行了“免疫检查点抑制药(解除癌细胞对t细胞的制动，使其能够识别肿瘤并进行攻击)”和“自体免疫疗法(从患者的血液和肿瘤中提取t细胞，在实验室增殖后返回患者体内，身体将肿瘤细胞
目前，几乎没有关于mRNA癌症疫苗在人类的临床试验的发表，但开始看到微弱的光芒。 鲍曼等人在针对头颈部癌症或大肠癌并用mRNA癌症疫苗和免疫检查点抑制药的治疗方法的第一期临床试验中，发现了值得注意的差异。 10名头颈癌患者中有5人通过联合疗法缩小肿瘤，2名患者在治疗后未检出癌症。 另一方面，17名大肠癌患者对联合疗法没有反应。
鲍曼解释说:“在大肠癌中几乎看不到免疫系统的活动，癌细胞隐藏得很好。” “在一些病例中，仅仅告诉免疫系统癌症是什么样子可能还不够。” t细胞到达癌症，需要除去。 在大肠癌患者中，没有发生变化。
但是在动物实验中得到了很有希望的结果。 在1月刊登于学术杂志《Molecular Therapy》的论文中，提出了提高对因进展快、易转移、预后差而闻名的“三重阴性乳腺癌(缺乏治疗目标三个受体的乳腺癌)”的效果， 结果表明，接受联合疗法的小鼠与单独注射疫苗或单克隆抗体的小鼠相比，对肿瘤的免疫反应明显增强。
此外，2月发表在学术杂志《ACS Nano》上的论文中，对淋巴瘤(淋巴系的癌症)的小鼠注射了免疫检查点抑制药和mRNA疫苗，结果肿瘤的生长得到了明显抑制，40%的小鼠肿瘤完全消退。
医生和研究者期待着，如果mRNA癌症疫苗的效果得到证实，不久就会开发出治疗特定癌症、预防复发、预防容易遗传性癌症的体质的人的癌症的疫苗。 库克说:“对肿瘤专科医生来说，治疗的选择将会增加。” “如果显示出癌症预防疫苗的效果的话，也许会成为能防止癌症的疾病。”
凯西迪先生已经确信了mRNA癌症疫苗的效果。 最近身体状况也很好，作为专职主妇很享受和3岁的儿子、丈夫及其孩子们的生活。 “主治医生并不是说完全治好了，但是我对我的现状很满意。 多亏了这个治疗方法才捡了一条命，真的很感谢老师们。”
一些专家表示，未来5年内，mRNA癌症疫苗有可能得到美国食品药品管理局( FDA )的批准。 鲍曼期待着:“如果提高免疫系统的能力，能够正确排除癌症等外敌，那一天将会是美好的一天。”
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