在癌症治疗领域,虽然靶向药和免疫疗法越来越普遍,但化疗、放疗还是很多癌症的首选治疗方案。
由放化疗引起的副作用让很多患者的生活质量大打折扣,所以采取相应的治疗措施非常重要,治疗引起的恶心呕吐会让患者的生活质量大打折扣。
01、骨髓抑制
骨髓抑制明显的药物:
●紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇
●长春碱类:长春地辛、长春瑞宾
●足叶乙甙及替尼泊甙
●亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲
●卡铂●蒽环类
1. 白细胞抑制:白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10日左右达到最低点,在低水平维持 2~3 日,即开始回升,历时 7~10 日后可恢复至正常。一般 I 度和 II 度的白细胞抑制不需处理,大多可以自然恢复,且不会影响下个疗程的化疗;通常 III 度和 IV 度的白细胞抑制需要积极地处理。 2. 血小板抑制:血小板的下降比白细胞晚,但是回升非常快。目前没有非常好的药物治疗血小板下降。I 度和 II 度的血小板抑制无需处理,III 度和 IV 度的血小板抑制需要积极地处理。
02、消化道症状
胃肠道反应明显的药物:
●顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显;
●氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡;
●麻醉药物常有便秘;
●长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。
1. 恶心、呕吐的处理上周,美国临床肿瘤学会(ASCO)更新了止吐方案的用药建议,预防和治疗化疗引起的恶心和呕吐。为了保证内容的权威性和实用性,专家小组包含了肿瘤科医生、放射科医生、护士、药剂师、医疗服务研究专家以及患者代表。专家小组对至间发表的医学文献进行了系统回顾,最终制定了这一指南,该指南的主要内容有:●在接受化疗(比如顺铂,环磷酰胺和蒽环霉素组合)的恶心呕吐风险较高的成人患者,应该把奥氮平加入到标准止吐方案(通常是5-HT3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂和地塞米松组合)中;奥氮平还可以帮助患者在化疗开始前预防呕吐;
●在接受卡铂类化疗或高剂量化疗的成人患者,以及在接受化疗的恶心呕吐风险较高的儿童患者,应该把NK1受体拮抗剂加入到标准止吐方案(5-HT3受体拮抗剂和地塞米松组合)中;●在接受蒽环类和环磷酰胺组合治疗的患者,可以只在化疗日使用地塞米松;●标准止吐方案不起作用的患者,专家小组建议使用FDA批准的大麻素类药物屈大麻酚(dronabinol)或大麻隆(nabilone)治疗恶心呕吐;但还没有足够证据证明用医用大麻治疗放化疗相关的恶心呕吐。
2. 腹泻化疗当中不常见,个别的药物可以引起腹泻:5-FU、紫杉醇、广谱抗生素。5-FU 引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌——大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨)。个别病人应用紫杉醇后也可引起腹泻,但原因不明。可给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量,如整肠生。高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加重肠道的中毒症状。可以给予万古霉素 0.25 g,每日 3 次口服,也可给予灭滴灵口服,注意维持水电解质平衡。3. 便秘与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP。多食蔬菜、水,高纤维饮食。开塞露纳肛。
03、口腔溃疡
口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式,标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡。用药 5~6 日后开始出现,至停药一周左右,逐渐愈合。抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严重者可延及咽部、食道以至肛门,少数可波及阴道口及尿道。更生霉素所致的溃疡,多在舌边及舌根,溃疡深、疼痛重;常用的化疗药中,以 MTX 及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重, 5-FU、VP-16 次之。口腔护理:高压生理盐水冲洗溃疡的局部,去除表面的分泌物和坏死组织,局部上药。多讲话有利于溃疡的痊愈;注意体温变化;注意局部感染灶感染恶化,成为全身感染的基础;及时应用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素。
04、药物外渗
药物外渗易引起皮肤损害的药物:●各种植物类化疗药,如 VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;●抗生素类化疗药,ADM、EPI、BLM、ACT-D;●抗代谢药物,5-FU、MTX。●最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物(ADM、EPI),当然也是最严重的。一旦发生药物外渗,局部封闭:普鲁卡因 生理盐水 / 普鲁卡因 生理盐水 地塞米松 / 冰袋冷敷局部。
05、脱发
●最容易发生脱发的药物是抗生素类化疗药,如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素。另外,抗代谢类药物以及植物碱类化疗药液易发生脱发,如泰素、紫素、VP-16、VCR 等。脱发是化疗期间最常见的副反应。
,一种叫做DigniCap的冷却设备被FDA批准用于女性乳腺癌治疗的过程中。最近,发表在《Journal of the American Medical Association》杂志上的两篇文章指出这种设备具有显著的效果。结果显示,使用该设备的女性患者头发脱落的情况得到了50%的缓解。对于患者更加重要的是心理治疗,让患者明白化疗停止后会长出非常好的头发,发质不比以前差。
06、末梢神经炎
●周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙。
●中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调。
周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药,补充大剂量维生素或可减轻。
化疗间歇时给予 B 族维生素有利于末梢神经症状的减轻。严重的末梢神经炎是停化疗的指征。
07、心脏毒性
●表阿霉素: 90~1000 mg/m2。
●蒽环类药物(阿霉素 ADM、表阿霉素 EPI)对心肌有影响,而且这种影响很久不会消失。本类药物具有终身剂量。阿霉素:400 mg/m2。●紫杉醇药物(泰素、特素、紫素等)对心脏的传导系统有影响。●大剂量环磷酰胺可引起心肌炎, 与蒽环类联合毒性加重。
心脏的检测方法:超声心动图检查,左室射血分数不应该低于 60%(绝对标准),和上次化疗相比左室射血分数下降不超过 20%(相对标准)。
化疗期间一定要心电监测。右雷佐生(ICRF-187)有较好疗效
08、肝损害
急性肝损害(轻微),通常发生于化疗结束后 1~2 周,一般不严重。表现为肝酶升高、胆红素升高,有时伴有黄疸。治疗主要包括:停化疗或推迟化疗(一般 1 周多会恢复);给予保肝药物(肝泰乐、甘力欣、泰特等);给予降酶药物(联苯双酯);也可以给予极化液(对于黄疸有利)。治疗后一周复查肝酶水平,正常即可以恢复化疗。
09、听神经损伤
最容易引起听神经损伤的化疗药物是顺铂,出现听神经损伤时是停该种化疗药化疗的指征。如果患者有这方面主述,应该立即请耳鼻喉科会诊,必要时进行听力试验。顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿,因为此时速尿可以加重顺铂对于听神经的损伤。
10、肺纤维化
容易引起肺纤维化的药物:博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等。激素治疗可能有效。