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图片来源:Yale
免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗,但是现有的疗法并不适用于所有患者,而且对某些癌症根本不起作用。因为它有时无法识别癌细胞的所有分子伪装,因此大大降低了治疗效果。
北京时间10月15日,发表在《Nature Immunology》上的一项新研究中,美国耶鲁大学的研究团队开发的一种新系统可以让癌细胞无处遁形,以帮助免疫系统发现并消灭其他形式的免疫疗法无法识别的肿瘤。
为了解决现有疗法无法识别癌细胞所有分子伪装的缺点,耶鲁大学遗传学系、癌症系统生物学中心助理教授Sidi Chen的实验室开发了一种将病毒基因治疗和CRISPR基因编辑技术结合在一起的新系统。该新系统称为Multiplexed Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy (MAEGI)。
研究人员表示,这个新系统减少或消除了小鼠的黑色素瘤、三阴性乳腺以及胰腺肿瘤,甚至还能消除远离原发肿瘤地方的扩散癌细胞。
新系统并不是寻找和编辑DNA片段,并插入新基因,而是将内源基因作为免疫疗法多重激活,发起大规模搜寻成千上万与癌症相关的基因,然后像GPS一样标记它们的位置并放大信号。
Chen说:“这是一种全新的免疫疗法,可以通过肿瘤内源性基因的多重激活引发抗肿瘤免疫。我们利用CRISPR直接增强内源基因的原位表达,从而增强了肿瘤抗原的表达,导致了显著的抗肿瘤免疫反应。”
MAEGI能够标记肿瘤细胞进行免疫破坏,从而将冷肿瘤(缺乏免疫细胞)转变为热肿瘤(具有免疫细胞)。Chen表示,这相当于在橙色连体服中包裹肿瘤细胞的分子等效物,使免疫系统警察能够迅速发现并消除致命细胞。
图片来源:Yale
Chen说:“一旦这些细胞被识别,如果它们在未来出现,免疫系统就会立即识别它们。”
他表示,从理论上讲,这个新系统应该可以有效治疗多种癌症,包括那些目前对免疫疗法有抗药性的癌症。
接下来,他们将优化该系统以简化制造过程,并为癌症患者的临床试验做准备。
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