9月16日至21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会采用线上会议的方式举行。中山大学肿瘤防治中心王峰教授在本次ESMO学术年会上以口头汇报（编号：1373MO）形式报告了特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的三期临床试验（JUPITER-06研究，NCT03829969）的中期分析结果。
结果显示：与化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗方案显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且特瑞普利单抗联合治疗组OS创历史新高，长达17.0个月，是目前已知的同类III期试验中最长的OS，有望成为该领域新的标准治疗方案。
中国高发肿瘤化疗疗效瓶颈亟待打破
食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。据统计，中国的食管癌新发病例数高达32万，约占全球的50%，而死亡病例数也高达30万，约占全球的56%[1]，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位[2]。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型，其中中国患者以食管鳞癌（ESCC）为主要亚型，约占总体病例数的90%以上[3]。
长期以来，晚期ESCC的标准一线治疗为含铂双药化疗，但疗效有限，患者预后不乐观。由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期研究JUPITER-06研究在全国70多家中心开展，旨在比较特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP化疗）与安慰剂联合TP化疗在晚期或转移性ESCC一线治疗中的有效性和安全性。“我们希望JUPITER-06研究能够打破ESCC的化疗疗效瓶颈”，王峰教授表示，“中期研究结果也让我们非常鼓舞，看到了免疫联合化疗一线治疗晚期ESCC新的希望。”
PFS和OS共同主要终点达到ESCC一线治疗将添新标准
JUPITER-06研究共纳入514例未接受过系统性治疗的晚期或转移性ESCC患者，按1：1随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=257）或安慰剂联合化疗组（n=257），分别接受特瑞普利单抗（240mg）或安慰剂联合TP化疗方案（Q3W）治疗，每3周为1个周期，最多6个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直至治疗最长达2年，或出现疾病进展、无法耐受的毒性或撤回知情同意。JUPITER-06研究的主要终点是由BICR（盲态独立中心阅片）根据RECIST v1.1进行评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
截至3月22日，经BICR评估，特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.7个月和5.5个月。特瑞普利单抗组的疾病进展或死亡风险降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.461-0.738]，P<0.00001），27.8%的患者在1年内未发生疾病进展，获益比例是安慰剂组的4倍以上，后者仅为6.1%（图1）。
图1. PFS结果
同时，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗将患者的总生存期显著延长，中位OS为17.0个月 vs. 11.0个月，延长时间长达6个月。特瑞普利单抗组的患者死亡风险降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.425-0.783]，P=0.00036）。特瑞普利单抗组和安慰剂组的1年OS率分别为66.0%和43.7%。
此外，在各关键亚组中均观察到了特瑞普利单抗联合化疗的PFS和OS获益，包括PD-L1表达亚组。在安全性方面，在化疗基础上加入特瑞普利单抗进行治疗，未发现新的安全性信号（图2）。
图2. OS结果
研究结果显示，在标准一线TP化疗方案中加入特瑞普利单抗，可使晚期或转移性ESCC患者获得更优的PFS和OS，显著降低患者的疾病进展或死亡风险，显著改善生存获益，且无论PD-L1表达如何均可获益。这些结果有望支持特瑞普利单抗联合化疗成为晚期或转移性ESCC新的一线标准治疗。
“JUPITER-06研究结果完美地达到了我们的预期，两个主要研究终点PFS和OS均达到。尤其是特瑞普利单抗联合化疗相比于单用化疗长达6个月的总生存期延长具有重大的临床意义。”王峰教授表示，“同时特瑞普利单抗表现出一如既往的良好安全性和耐受性，显著降低了患者的进展或死亡风险。因此，我们有信心认为，特瑞普利单抗联合TP化疗将成为晚期或转移性ESCC的新的一线标准治疗，为中国乃至全球的食管癌患者带来获益。”
君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表示：“中国是全球食管癌发病率和死亡率最高的国家之一，作为立足中国、布局全球的创新药企，君实生物持续关注本土高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需治疗的瘤种。随着针对黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌和食管癌的关键注册临床研究数据的陆续公布，特瑞普利单抗在多种肿瘤治疗中保持了一贯强大的疗效与安全性特点。我们将继续推进特瑞普利单抗在食管癌领域的新适应症上市申请工作，尽快为中国和海外患者带来新的治疗选择”。
参考文献：
[1]. Globalcancer statistics : GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwidefor 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. Feb 4.
[2]. https://gco.iarc.fr/today/online-analysis.
[3]. LiangH, Fan JH, Qiao YL. Epidemiology, etiology, and prevention of esophagealsquamous cell carcinoma in China. Cancer Biol Med. ;14(1):33-41.
