近日，复旦大学基础医学院张伟娟教授团队历时3年，对818例胃癌患者进行回顾性分析，发现胃癌患者肿瘤组织中存在IL-10阳性肿瘤相关巨噬细胞亚群，其具有调节免疫抑制性肿瘤微环境和促进肿瘤免疫逃逸的功能，在诱导抗肿瘤免疫障碍与化疗抵抗中发挥关键作用，该成果对胃癌患者的化疗选择和免疫治疗具有重要意义。6月17日，相关研究成果以Poor Clinical Outcomes and Immunoevasive Contexture in Intratumoral IL-10-Producing Macrophages Enriched Gastric Cancer Patients为题在最新一期国际外科学顶尖期刊《外科学年鉴》（Annals of Surgery）在线发表。
术后生存评估、化疗反应性预测以及对化疗不敏感患者的新药物靶点发现是临床胃癌研究面临的三大难题。随着免疫治疗的兴起，近年来部分免疫检查点抑制剂已被纳入国外胃癌临床治疗方案，但有效率仅占10%-20%。如何在临床中遴选最大治疗获益的群体、指导个体化辅助治疗需要我们对肿瘤抗原性、免疫原性以及肿瘤微环境中免疫细胞发挥的功能有更深入的认识。
为攻克胃癌临床治疗困境，张伟娟教授科研团队，经过长期研究发现，胃癌组织中IL-10阳性肿瘤相关巨噬细胞的大量浸润与EB病毒感染型胃癌和基因组稳定型胃癌高度相关。通过分泌IL-10，该特殊亚群肿瘤相关巨噬细胞介导了胃癌微环境中的CD8阳性T细胞从发挥抗肿瘤功能转变为功能耗竭状态，下调其分泌杀伤肿瘤细胞的关键细胞因子CD107a与穿孔素1，同时激活了CD8阳性T细胞表面的“免疫检查点”PD-1，CTLA-4与LAG-3分子，此类检查点分子可被肿瘤组织利用，通过信号转导抑制效应性T细胞的肿瘤杀伤作用，也是胃癌免疫治疗的重要靶点。通过以上途径，IL-10阳性肿瘤相关巨噬细胞促进了胃癌免疫逃逸，并引发胃癌患者的不良预后与以5-FU为基础的术后化疗治疗抵抗。
级临床医学八年制张宏宇、级临床医学八年制李若辰、级硕士研究生曹奕凡、级临床医学八年制顾赟为本研究的共同第一作者，复旦大学基础医学院张伟娟教授和复旦大学附属中山医院贺宏勇主治医师、张恒主治医师为本研究共同通讯作者。该研究项目得到了国家自然科学基金委和上海市科委等项目的共同资助，将IL-10阳性肿瘤相关巨噬细胞作为指导患者选择辅助治疗的个体化指标和免疫治疗靶点，为胃癌患者的个体化治疗提供了新思路。
来源：复旦大学 复旦大学基础医学院
