文/ 韩璐 编辑/ 李惠琳
日前，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了一款在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Zanubrutinib突破性疗法认定，用于治疗先前接受至少一次疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
淋巴瘤是一组起源于B、T或NK细胞的含多种亚型的恶性肿瘤。而此次针对的套细胞淋巴瘤（MCL），则指的是侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套区”的B细胞。 根据目前能够获得的数据显示，，中国大陆的淋巴瘤的发病率为每10万人中4.2例，死亡率为每10万人中2.2例，在最常见癌症中排名第十一位，在癌症死亡主要原因中排名第十。，美国预计有70800新增NHL病例，其中MCL新增病例为总数的6%（约4200起）。而且通常套细胞淋巴瘤预后情况很差，中位生存期仅为三至四年。套细胞淋巴瘤在诊断时通常已经处于疾病晚期。
Zanubrutinib是由百济神州自主研发的新型BTK抑制剂，目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种淋巴瘤。该款药物是第一个在FDA获得突破性疗法认定的中国自主研发抗癌新药，也是中国大陆首个获得FDA突破性疗法认定的新药。这项认定的授予，一定程度上，标志着中国开始逐渐脱离仿制药大国的形象，正以创新药走向全球市场。
百济神州高级副总裁、全球药政事务负责人闫小军在接受《21CBR》记者采访解释，美国FDA共有四项加快审评的措施，突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）是FDA最晚颁布的一个，但也是支持力度最大的一个。
据介绍，突破性疗法认定通道由美国FDA在7月设立，旨在加快用于治疗严重疾病、并在早期临床研发阶段展现良好疗效的药品的开发和注册流程，是继快速通道、加速批准、优先审评之后，FDA一个重要的新药评审通道。根据规定，研发中的新药若获得突破性疗法认定，FDA将提供多种形式的支持，包括FDA官员的指导，有高级管理人员参与的组织承诺，以及滚动式审评和优先审评的资格等。
获得突破性疗法认定的药物需满足两方面条件，一是用于治疗严重威胁患者生命安全的疾病，二是在重要的临床终点指标上，有充分的临床早期数据证明其与现有治疗方式相比，有根本性的突破，也就是说，针对一些严重未被满足的临床需求，这些药物在重要的临床研究终点上取得了显著的提高。
此前国内很多药物多是“me-too”药物（俗称派生药，仿照原研药，但会改变或者更新原研药的化学结构），很少有真正同类第一（First-in-Class）或者同类最优（Best-in-Class）的首创新药诞生。这也是中国新药研发此前几乎无缘FDA突破性疗法认定的原因。
百济神州高级副总裁、中国开发负责人汪来表示，这是正常的行业规律，中国创新药企起步的时候聚焦的是中国市场，很多国外新药在中国没有上市，此时去做me-too的药物或者me-better的药物，是符合规律的，胜算比较大。但随着药品评审改革的发展，中国和全球的药品审批正在同步化，以后国外药企研发的新药在中国基本上能做到同步上市，此前的机会在渐渐消失。风险更高、成功率低的创新药物会成为新的竞争目标。
从商业性来看，正常情况下，获得FDA突破性疗法认定后，都会加速对该项药品的审批时效。闫小军也坦诚：“从审评时间来看，一般拿到突破性疗法的都会拿到优先审评(priority review)。正常的新药审评审批流程需要12个月，优先审评的速度通常是6个月，缩短了一半时间。对于获得突破性疗法认定的药企而言通常是一项最有利的支持。”
按照目前进展，百济神州的BTK抑制剂预计将会是国际上第三个、中国第二个进入市场的药品，“通常来说，第二个进入市场的药物，会比第一进入市场的药物在市场份额上有明显减少，大概在30%左右，第三个进入的又会进一步减少至10%。这里面关键点在于你是不是best-in-class，还是只是me-too。”汪来表示。
吴晓滨对此强调，能够获得多大的市场份额，关键点还是在于产品的疗效和安全性是不是都比先进入市场的更好。历史上并不乏第三第四甚至第五个进入市场的药物，到最后变成市场龙头老大。
吴晓滨透露，百济神州目前正在积极寻找国际上的商业化合作伙伴，为Zanubrutinib上市做准备。“我们现在正在积极在美国建立团队，主要的领导岗位已经上岗了，在美国我们准备自己来做。欧洲、日本，则正在积极寻找合作伙伴。”
题图来源：受访者提供
