派姆单抗是一种PD-1抑制剂，可以增强人的免疫系统来对抗癌细胞对身体的破坏。
尽管派姆单抗在非小细胞肺癌中具有显著的抗肿瘤活性，但与EGFR野生型（也就是没有EGFR基因突变）患者相比，EGFR突变患者使用派姆单抗的效果不是太好。由于EGFR突变体一般不在派姆单抗研究中，所以缺乏指导该患者群体治疗决策的数据，尤其是PD-L1表达> 50％的患者。
癌度今天为大家编译的这篇文献，讲述的是派姆单抗对有EGFR基因突变，同时PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一项研究。
研究设计
这是一项单中心的二期临床研究。在选择患者时，有两个主要标准，一个是EGFR突变阳性，另一个是PD-L1表达阳性。对那些之前使用过EGFR TKI或PD-1抑制剂的患者没有纳入到试验中。该研究的主要评估标准是客观缓解率，次要评估标准包括派姆单抗的安全性和一些其它的评估疗效的标准，比如无进展生存时间和总生存时间。患者每三周静脉输注200mg派姆单抗一次，最多进行35次治疗。在完成派姆单抗治疗后，患者接受随访以评估之后使用EGFR TKI安全性和有效性。最后有11名符合条件的患者参加了试验。
研究结果
在数据截止时，中位随访时间达到233天，2名患者仍在继续使用派姆单抗。
在有记录的EGFR突变的10位患者中，客观缓解率为0％。疾病稳定状态（即患者肿瘤病灶增大程度未达到20%，缩小程度未达到30%）是7名患者的最佳反应。10例EGFR突变患者中只有一例肿瘤消退超过10％。在10例有EGFR突变记录的患者中，使用派姆单抗的无进展生存时间为119天。
接受治疗的患者中有5名经历了一种派姆单抗相关的不良反应，因治疗相关的3级转氨酶升高导致其中一名患者停止试验。另外一名患者由于3级高钙血症而停止治疗，这被认为与广泛的骨性疾病有关。试验中最常见的治疗相关不良反应分别为皮疹，腹泻，肌痛和畏寒。值得注意的是，在一名患者中观察到2级派姆单抗相关肾上腺皮质功能不全，在数据截止时仍需要氢化可的松替代疗法。这可能需要终生使用皮质类固醇。如果她接受了EGFR TKI作为她的初始治疗，那么这种毒性至少会延迟，从而减少对她的生活质量的影响。
在接受后续治疗的9例患者中，2例在试验中止后接受化疗，其余7例接受厄洛替尼（一种EGFR TKI）作为下一线治疗。在使用派姆单抗治疗后，使用厄洛替尼治疗的7例患者中有5例在数据截止时仍继续使用EGFR TKI，中位治疗时间为109天，而另外2例在EGFR TKI治疗时死亡。其中一例由于缺乏TKI疗效导致呼吸衰竭的死亡病例发生在20号外显子插入的患者。
该研究被设计为一项小型研究，用于评估PD-L1表达阳性的EGFR突变患者，在EGFR TKI使用之前应用派姆单抗治疗的可行性。观察到的治疗相关不良事件与以前使用派姆单抗的经历相似，但入选后6个月内有两例死亡，这就需要引起人们的注意了。该研究也因结果无效而被叫停。总的来说，对于没有使用过EGFR TKI治疗的EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，即使PD-L1表达超过50％，派姆单抗对这些患者缺乏效力，表明它在这种情况下不是合适的治疗选择。
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文献来源：A. Lisberg，et al.,A Phase II Study of Pembrolizumab in EGFR-mutant, PD-L1+, Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Nave Patients with Advanced NSCLC,Journal of Thoracic Oncology (), doi: 10.1016/j.jtho..03.035
