在人类进行生命科学研究的道路上，小鼠可以说是科学家们最为钟爱的实验动物。
事实上，这些大量用于生命科学研究的小鼠，并非“老鼠过街”的那些老鼠，而是科研人员通过多年的实验，精心培育的实验品种，行业内称为“模式小鼠”。
打个比方，假如把入侵人体的病毒、细菌等抗原看作是一把锁，那么免疫系统就是一个锁匠，能够针对不同的锁配出对应的钥匙——抗体。人们一旦拥有了这些钥匙，再次碰到这些锁侵入人体，便能够轻易打开这些锁。而这些抗体的形成，都离不开“模式小鼠”。
在中关村大兴生物医药产业基地，有这么一家企业——北京百奥赛图基因生物技术有限公司（以下简称“百奥赛图”），作为中关村高精尖产业协同创新平台，同时也是中关村高新技术企业，该企业从“做鼠”到“用鼠”，建立起“一站式”抗体药物研发平台，助力新药研发精准医疗。
关于百奥赛图
百奥赛图成立于，是一家以新药合作开发为主的生物技术公司，依托公司强大的基因编辑动物模型制备平台、规模化的模式动物繁殖与供应平台、高效率的动物体内体外药效评价平台以及高通量的全人抗体发现平台，形成了从靶点验证、全人抗体的快速开发及动物体内外药理药效评价到IND（Investigational New Drug，一般指尚未经过上市审批，正在进行各阶段临床试验的新药）临床申报的抗体药物一站式研发体系。百奥赛图分别在北京、江苏海门、上海和美国波士顿设有研发和服务基地。截至底，公司与包括70%全球Top20的药企在内的2000多个客户建立了不同形式的业务合作。
全人抗体RenMab小鼠问世
在现代医学实验的每个环节，都离不开各种类型的小鼠：从认识疾病，解释其背后的机制，再到新药研发和检测，都和小鼠有着千丝万缕的关联。
抗体研发技术先后经历了四个研究阶段：鼠源抗体阶段、人鼠嵌合抗体阶段、人源化抗体阶段、全人源化抗体阶段。实验小鼠因其对人类抗原的低免疫耐受性以及操作简易性，被作为最常用的抗体药物开发工具。
然而，鼠源抗体引起的人体排斥反应非常严重地影响抗体治疗的安全性和疗效，也是导致临床试验高失败率的主要原因之一。
因此，在前些年，鼠源抗体的人源化改造成为各大药企争先布局和重点攻关的主要战场。
百奥赛图利用自主研发的染色体工程技术，将基因编辑能力从常规的Kb扩展到Mb水平，彻底改变了传统的染色体原位规模化改造只能通过逐步、小片段敲进的历史。将小鼠体内基因原位替换为大片段连续序列的人源抗体基因，得到全球首个含有完整人可变区基因片段序列的RenMab小鼠。
“模式小鼠”形成的抗体
与其它小鼠相比，该小鼠导入的人可变区基因数量多而全，能够最大程度模拟人体内状态，增加产生抗体的多样性，进而增加识别和结合抗原表位的覆盖率。在抗体药物开发过程中具有更高的潜力，可以得到更多的强特异性，高亲和性，成为丰富多样性的候选抗体。
“用人的抗体基因将小鼠的抗体基因进行原位替换,也就是人的抗体基因占据了本该小鼠自己抗体基因在染色体上的家。”百奥赛图创始人沈月雷说。
4月3日，AACR（美国癌症研究协会年会）在亚特兰大会议中心举行。作为世界上规模最大的肿瘤盛会之一，全球各大药企悉数到场。百奥赛图自主开发的明星全人抗体RenMab小鼠闪亮登场，成为全球除了Genpharm/Medarex和Cell Genesys/Abgenix之外的第3只明星鼠。
全人抗体RenMab小鼠
全人抗体RenMab小鼠的问世，结合百奥赛图全球先进的抗体药物开发平台，可极大缩短全人抗体的开发时间，提高临床转化率，进一步加快抗体药物的开发进程。
“一站式”新药研发平台
历经10余年，百奥赛图围绕“做鼠”到“用鼠”建立了多个技术平台。
基于全人抗体RenMab小鼠的抗体研发平台的建成，使百奥赛图的抗体药物研发能力更加强大。于是，百奥赛图决定战略转型，从纯技术服务公司向以新药合作开发为主的生物技术公司转变。利用模式动物构建独有的、具有国际领先优势的药物研发平台，是百奥赛图致力追求的目标。
“要想实现抗体药物研发的规模化，就要在技术和平台建设上下功夫，大幅度减少人力投入，尤其需要大量节约专家型人才的精力。” 沈月雷说。“比如，直接在全人抗体小鼠上开发出既识别人又识别鼠靶点的抗体，不需要再对抗体序列进行人源化改造，也不再需要制备靶点人源化小鼠，就可以直接利用小鼠自发疾病（肿瘤等）进行转化医学研究（药效和安全性评价）。”
百奥赛图把创新型的基因编辑动物模型应用于创新药物的发现、开发和筛选等各环节。通过整合基因编辑动物模型开发与应用、动物模型规模化生产与供应、高通量全人抗体发现、临床前动物体内外药理药效检测，以及临床IND申报和后期临床试验等单体化服务，打造新药研发从靶点发现到临床试验的“一站式”新药研发平台，让每个步骤之间实现无缝对接，能确保在最短的时间内筛选到的候选抗体在动物体内检测水平药效最好，从而提高临床试验成功率。
“一站式”新药研发平台
于是，一个全新的“一站式”抗体药物研发平台诞生了。
该“一站式”新药研发平台可提供从抗体发现到IND申报前的所有项目合作。该平台将全人抗体小鼠、单细胞筛选系统和小鼠体内外药效检测方法融为一体，汇集了公司基因编辑技术平台、药理药效技术平台、新药研发技术平台和动物中心等诸多优势资源。
值得一提的是，百奥赛图与祐和医药强强联合，已搭建起十多个靶点的临床研发管线。已经有两个研发产品获取了美国临床批件，三个研发产品进入澳大利亚I期临床。
“千鼠万抗”计划
今年3月，寻求突变的百奥赛图推出了“千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 。
在抗体药领域，已知的潜在抗体药物靶点不超过2000个，其中不到400个处于临床阶段，其它靶点分别处于临床前甚至更早期。
“千鼠万抗”计划是百奥赛图基于“一站式”抗体药物研发平台推出的落地项目，通过构建上千个潜在药物靶点敲除的全人抗体RenMab小鼠，进而实现治疗抗体研发的革新。将利用3-5年时间，在全人抗体RenMab小鼠上，逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，靶点涉及多种肿瘤免疫和自身免疫等疾病，利用这些疾病基因敲除小鼠进行特定抗原免疫后，可以产生丰富的全人抗体库，让研究者快速获得更多难以得到的抗体候选分子。
“千鼠万抗”计划流程图
百奥赛图已经与多家国内外药企开展战略合作，通过高通量规模化的筛选方式，完成靶点验证、抗体制备和临床前药效评价，推进IND申报。
什么是基因敲除？
基因敲除(gene knock-out)是利用DNA同源重组方法或TALEN、CRISPR/Cas9等基因编缉技术，将细胞基因组中目的基因或片段进行替换或删除,使得目的基因缺失或不表达功能蛋白的一种分子生物学技术。
百奥赛图为“千鼠万抗”专门建立了专属网站。每个合作靶点和项目，均具有排他性，比如针对某个靶点，会选择一家企业合作，网站上会发布这个靶点已被占用，如果有第三方对同一靶点的某一适应症也感兴趣，必须经过百奥赛图与合作方共同决议才能再对外转让。这样不仅约束自己，同时也对合作者起到保护作用。
一般情况下，针对一个First-in-class靶点, 从立项到申报临床IND, 百死一生。临床失败的根本原因出在临床前，是临床前研究数据转化效率太低的必然结果。
沈月雷表示，“自己更喜欢做平台，因为选择做药，一个企业只能做有限的几个靶点。而平台可以做大规模的靶点开发，选择与很多药企合作，如此通过平台开发出来的动物模型，可以加速每个药物研发项目的进度。”
自来，百奥赛图完成了由中国高新投资集团领投、百奥财富跟投的B轮融资后，又获得由招银国际领投，国投创业、本草资本、同创伟业和元禾原点跟投的4.1亿元C轮融资，更是获得5.3亿元D轮融资。
“我们的愿景是成为全球新药发源地，为全球药企和病患开发新药，共同为造福人类健康而努力。”沈月雷说。
