慢性乙型肝炎(下称慢乙肝)的难治在于目前临床上应用的所有口服抗病毒药物都是通过长期抑制病毒复制而减少疾病进展，但不能彻底清除位于肝细胞核内的乙肝病毒复制模板cccDNA，因此在停药后，乙肝病毒有可能再次复制导致慢乙肝复发。
《核苷(酸)类药物联合治疗慢性乙型肝炎专家建议》中指出：一旦发现乙肝复发，应积极再次开始抗病毒治疗。
至于是否应该加药，要看当初停药时是否达到了停药标准。对于初治时达到停药标准的患者复发时，一般建议继续选用初治药物治疗。
以下情况可考虑联合治疗：
1、对于未达到停药标准的复发患者，特别有耐药史者，再治时建议联合治疗;
2、对于复发时HBV DNA水平高的患者在治时建议给予联合治疗，比如拉米夫定加用阿德福韦酯。
研究证实：拉米夫定可以抑制阿德福韦酯的耐药病毒，阿德福韦酯可以抑制拉米夫定的耐药病毒，这样协同作战、共同监管，可以起到预防耐药，提高疗效的作用。
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