内容来源：陆劲松主任公众号
作 者：上海交通大学医学院附属仁济医院乳腺疾病诊治中心 陆劲松教授
大约15%至20%的乳腺癌过表达人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）。目前HER2阳性晚期乳腺癌标准治疗的一线用药为紫杉类化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，二线为TDM1，再次进展后则没有标准治疗方案。图卡替尼是一种处在研究阶段的口服酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点为HER2且对其具有高度选择性。在前期的计量爬坡研究中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨对HER2阳性转移性乳腺癌包括脑转移患者表现出很好的疗效。基于现有研究结果，研究人员拟探索图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨在既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗以及TDM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌中的疗效。研究结果于2月发表在《新英格兰》期刊上。该试验入组了612名HER2阳性晚期乳腺癌患者，他们均曾接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗以及TDM1治疗，但不应使用过卡培他滨或酪氨酸激酶抑制剂（例外：试验方案开始前12个月以上接受过拉帕替尼的可以入组）。2:1随机分组后，一组方案为图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨，另一组方案为安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨。结果显示，图卡替尼联合用药能够显着延长患者的无进展生存期（中位PFS 7.8 vs 5.6个月）和总生存期（中位OS 21.9 vs 17.4个月）。此外，脑转移患者的无进展生存期也较对照组显着获益（中位PFS 7.6 vs 5.4个月）。此外，该药物的毒性反应在可控范围内。最常见的不良事件是腹泻、手足综合征、恶心、疲劳和呕吐，大多为1级或2级。图卡替尼联合治疗组中约5.7%的患者不耐受图卡替尼导致停药，10.1%患者不耐受卡培他滨导致停药。患者可以根据医生的建议来密切监测不良反应，将风险最小化。该研究的数据非常鼓舞人心，HER2阳性乳腺癌治疗失败后将不再拘泥于临床经验，而是有方可循。日前，该药物尚未上市，让我们共同期待吧！
参考文献
Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. ;382(7):597-609.
作者：许雅芊 陆劲松
编辑：方梦雅
北京乳腺病防治学会
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