【关键词】 处方;门诊;不合理用药
据报道,不合理用药使全球1/3患者死亡,我国每年死于药物不良反应者近20万人,临床不合理用药在我国占病例数的12%~32%[1]。为提高处方质量,促进合理用药,保障医疗卫生安全,本部定期组织医药相关人员对门诊处方进行点评,现将不合理用药现状进行分析如下。
1资料与方法
随机抽取1—10月份门诊处方5205张,根据药品说明书、医药书籍、公开的文献,对其中的不合理用药处方进行分析。
2结果
5205张门诊处方合格率为97.2%,使用抗菌药物处方2026张,使用率为38.92%,不合理用药处方200张,占3.8%,不合理应用抗菌药物处方160张,占不合理用药处方的80%,用法用量不合理110张,占不合理用药处方的55%,不合理配伍32张,占不合理用药处方的16%,不适当的合并用药28张,占不合理用药处方的14%,联合用药产生拮抗作用、毒副作用20张,占不合理用药处方的10%,选用药物不当10张,占不合理用药处方的5%。
3不合理用药分析
3.1不适当的合并用药(1)阿奇霉素+头孢菌素类,阿奇霉素属大环内酯类是速效抑菌剂,使细菌迅速处于静止状态,头孢菌素类属β-内酰胺类为繁殖期杀菌剂,二者合用使后者难以充分发挥其繁殖期杀菌作用而出现拮抗[2]。(2)微生态制剂+抗生素,枯草杆菌、肠球菌二联活菌(妈咪爱),双歧杆菌三联活菌(培菲康),地衣芽孢杆菌活菌(整肠生)等微生态制剂对多种抗生素敏感,合用易被灭活[3],因此两者应间隔2~3h使用为宜。(3)多酶片+复方氢氧化铝片,多酶片为多种消化酶的复合制剂,每片含胃蛋白酶0.04g,淀粉酶、胰酶各0.12g;其中胃蛋白酶消化活力在pH=2时最好,当pH>6即被破坏,淀粉酶也在微酸性时分解淀粉的活力最强。处方中复方氢氧化铝片系复方碱性制剂,口服能中和胃酸使胃液pH升高,影响了两种主要消化酶的活力。二药不宜同时服用,可在消化酶治疗结束后再服抗酸药物。
3.2药物联合毒副作用增加(1)阿司匹林+格列本脲:两药竞争血浆蛋白结合部位,使格列本脲血药浓度升高,易致低血糖。(2)卡托普利+螺内酯,卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂,能减少醛固酮的生成,增高血清钾。螺内酯为利尿药,作用于肾脏远曲小管,受体与醛固酮竞争,抑制钠泵,使钠、钾交换减少,钾的排泄减少。两药合用时血清钾明显升高而导致钾中毒[4]。(3)氯丙嗪+苯海索,较大剂量的氯丙嗪用于精神病治疗常可引起锥体外系反应(副作用)。苯海索具有中枢抗胆碱作用,可减轻锥体外反应,氯丙嗪也具有一定的抗胆碱作用。联合应用时可显示较强的外周抗胆碱作用,不利于治疗。
3.3药物配伍产生拮抗作用(1)阿司匹林+吲哚美辛肠溶片,阿司匹林与吲哚美辛肠溶片同属非甾体抗炎药,均通过抑制前列腺素合成酶而产生解热、镇痛及消炎作用。两药合用,阿司匹林通过竞争性拮抗作用抑制吲哚美辛肠溶片的吸收,使血药浓度明显降低[5],所以两药不宜联用。(2)硝苯地平+葡萄糖酸钙,硝苯地平属二氢吡啶类钙拮抗剂,它通过与钙通道外侧的二氢吡啶受体结合而减少通道开放数,从而钙内流减少而发挥其药理作用,与钙剂合用,属于药理作用拮抗的不合理联用。(3)阿托品+甲氧氯普胺,阿托品是抗胆碱能药,甲氧氯普胺是胃动力药,阿托品能减弱甲氧氯普胺增强胃肠动力的效应。也属于药理作用拮抗的不合理联用。
3.4用法用量不合理(1)β-内酰胺抗生素静脉滴注每日1次,不符合该类药物的使用原则。首先,该类药物半衰期(T1/2)很短。其次,该类药物为时间依赖型抗菌药物,杀菌效力与维持有效血药浓度的时间成正比。因此,应将每日量分成2~3次给药,以确保用药疗效。(2)糜蛋白酶做超声雾化时间过长,超声雾化后糜蛋白酶效价下降明显:5min下降29.1%,10min下降64.1%,15min下降75.24%,20min下降89.31%,因此,糜蛋白酶雾化吸入时间宜控制在5min左右为宜[6]。(3)辛伐他汀、氟伐他汀等他汀类降脂药物处方用法为每日1次,患者会误认为1天的任何时间服用均可,但他汀类药物通过抑制胆固醇合成的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶发挥降脂作用,该酶夜间活性高,晚上服用效果好,所以处方中应注明晚上服用。
3.5选用药物不当(1)癫痫患者选用左氧氟沙星注射液。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体,为氟喹诺酮类药物,因其含有氟离子,脂溶性强,易通过血脑屏障进入脑组织,抑制脑内抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)与受体部位结合,使中枢神经系统兴奋性增高而诱发癫痫。因此,有癫痫病史者应慎用此类药物[7]。(2)未成年患者选用喹诺酮类抗生 素,由于该类药物会引起骨软化,对骨骼发育可能产生不良影响,因此,18岁以下患者应避免使用。(3)孕妇选用阿司匹林,阿司匹林可引起过期妊娠、产程延长和产生出血,服用对乙酰氨基酚则无不良影响,故孕妇需用解热镇痛药时可选用对乙酰氨基酚。
4讨论
通过分析发现:(1)抗菌药物不合理应用约占不合理处方数80%,说明门诊不合理用药主要以抗菌药物为主。(2)联合用药存在的问题较多,包括不适当的合并用药、不合理的配伍等方面。同时,联合用药也增加了药物不良反应的发生率。据报道,联合使用5种以下药物时,不良反应发生率为4.2%,20种以上时,不良反应的发生率为45%[8]。说明门诊医生应尽量减少联合用药的品种及种类。(3)医药人员都要不断学习医药领域的新知识,精通业务,掌握相关的药物治疗作用和不良反应及药物间的相互作用等,慎重、准确地使用药物,确保用药安全、有效。
【参考文献】
1田丽娟,于培明.我国不合理用药原因分析及对策探讨.中国药房,,16(16):1204-1206.
2杨宝峰,苏定冯.药理学,第6版.北京:人民卫生出版社,1998:392.
3王君耀,赵峰.3种微生态制剂与常用抗菌药物的相互作用.中国医院药学杂志,,23(7):419.
4张芳,徐建军.引起不良理化变化的药物相互作用(二).中国临床医生,2001,29(4):59.
5李家泰.临床药理学.北京:人民卫生出版社,1991:59.
6贾公孚,谢惠民.药物联用禁忌手则.北京:中国协和医科大学出版社,2001:456-457.
7吴笑春.药源性疾病诊治手册.北京:人民军医出版社,:208.
8陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学,第15版.北京:人民卫生出版社,:38.