哪些他汀可用于纯合子家族性高胆固醇血症的治疗？

在高胆固醇血症患者中，有一种是和遗传因素相关的，称之为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。低密度脂蛋白受体功能受损是导致HoFH患者髙胆固醇血症的主要原因。

HoFH是一种罕见的威胁生命的疾病，最初的临床特征是血浆胆固醇水平＞13ｍｍol/L（＞500mg/dl）、全身出现广泛的黄色瘤以及明显提早和进展性动脉粥样硬化性心血管疾病。如果不治疗，多数患者LDL-C明显增高并于20岁之前进展为动脉粥样硬化，一般存活不超过30岁。

鉴于动脉粥样硬化性心血管疾病（AVCD）并发症与HoFH有关， 降低LDL-C是治疗的关键。所有HoFH患者应该推荐低饱和脂肪、低胆固醇、心脏健康的饮食； 但既使严格依从， 饮食对高胆固醇血症的严重程度影响不大； 应该鼓励患者积极活动。

欧洲动脉粥样硬化学会纯合子家族性高胆固醇血症专家共识的强烈推荐，降脂治疗应该尽早开始， 早期治疗可延迟AVCD的临床发病。HoFH患者LDL-C的靶目标＜ 2.5ｍｍol/L儿童＜ 3.5ｍｍol/L， 临床确诊AVCD的成人为＜1.8 ｍｍol/L。

他汀类药物证明有效，为HoFH的主要治疗方法，即使为受体缺失的患者，也显示可降低心血管疾病和全因死亡率。但并非所有他汀都批准用于治疗HoFH。目前仅有辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的适应证可用于治疗HoFH。

1 辛伐他汀

根据一项对照临床研究的结果，对纯合子家族性高胆固醇血症患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天40mg，晚间一次服用；或每天80mg，分20mg、20mg和晚间40mg三次服用。辛伐他汀还可与其它降脂疗法联合应用（如低密度脂蛋白提取法），当无法使用这些方法时，也可单独使用。

2 阿托伐他汀

在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有相应的LDL受体信息。这46例患者的LDL-C平均下降21％。对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀的推荐剂量是10－80mg/日。一般作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，阿托伐他汀也可单独使用。

3 瑞舒伐他汀

瑞舒伐他汀也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。起始剂量为20mg，一日一次，最大剂量一日不超过40mg。

虽然三种他汀对于治疗HoFH有效，但是即使最有效的他汀药物使用最大的剂量，多数患者血浆LDL-C水平也只降低10%~25%。加用胆固醇吸收抑制剂依折麦布进一步降低LDL-C10%~15%， 因此只要LDL-C水平降低30%~40%， 不良事件发生会降低。与其他降低胆固醇药物胆汁酸螯合剂、烟酸、贝特类、和普罗布考的联合已成功用于HoFH患者，可进一步降低LDL-C水平。