年 4 月 1 日,美国 FDA 发布公告,要求所有药企立即下架并召回所有雷尼替丁药物,因其含有致癌的 N-亚硝基二甲胺(NDMA),并会随着时间推移、或在高于室温的条件下逐渐累积,超过人体可接受的安全水平。
来源:FDA 官网
同时,FDA 建议:
服用非处方药雷尼替丁的患者应停止服用已有的任何药片或液体,并妥善处置;仍有治疗需求的患者可考虑其他替代药品。
服用处方药雷尼替丁的患者,在停药前应与他们的医疗专业人员讨论其他治疗方案。
一、「雷尼替丁」是什么?
雷尼替丁,又名呋喃硝胺,为强效组胺 H2 受体拮抗剂,可降低胃酸分泌,是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品之一,作用比西咪替丁强 5~8 倍,对胃及十二指肠溃疡的疗效高,具有速效和长效的特点,不良反应小且安全。
该药物可通过口服、肌注、静脉注射给药,常见不良反应有头痛和灼热感,妊娠期及哺乳期妇女禁用。儿童及特殊人群用法用量调整,点击「阅读原文」或直接扫码查看。
二、罪魁祸首「NDMA」有多危险
NDMA 即N-亚硝基二甲胺,又称二甲基亚硝胺,并不是雷尼替丁的活性成分,而是在生产过程中被带入的杂质,具有很强的肝脏毒性。 年复旦投毒案中被告在饮水机投入的就是二甲基亚硝胺, 年「缬沙坦事件」也因它而起。
根据世卫组织公布的致癌物清单提示:NDMA 属于 2A 类致癌物(即动物实验证据充分,人体可能致癌但证据有限),日常生活中都可能接触这种物质(例如空气中的二手烟、咸鱼、啤酒、腌制食品等)。
N-亚硝基二甲胺急性中毒可引起肝脏损伤、血小板计数下降、转氨酶浓度升高,还包括头痛、发烧、呕吐、腹痛、分散性皮下出血、嗜睡、恶心、腹泻等症状。
此外,长期摄入较小剂量的 N-亚硝基二甲胺也会显着提高肝癌风险。
三、各国监管机构早有行动
年 9 月 13 日,美国 FDA 曾发布公告:多个品牌生产的雷尼替丁中含有低浓度的可能致癌物 N-亚硝基二甲胺(NDMA),并宣布召回市面上正在销售的有问题的雷尼替丁。
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来源:FDA 官网
与此同时,多个国家药监局也陆续表态,包括印度、加拿大、韩国、意大利、新加坡等国家,陆续宣布对雷尼替丁药物禁止生产、进口、销售、分销等限制措施。
年 12 月 9 日,国家药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品标准修订草案的公示》,对雷尼替丁多个相关药品标准进行了修订,增订了生产要求:
应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质 N-亚硝基二甲胺等的可能性,必要时,应采用适宜的分析方法对产品进行分析,以确认 N-亚硝基二甲胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或 ICH M7 指导原则的要求。
本次修订的雷尼替丁相关的品种有:雷尼替丁、盐酸雷尼替丁片、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒、盐酸雷尼替丁注射液、盐酸雷尼替丁胶囊、枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊。
《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案》
而此次,FDA 要求下架所有雷尼替丁产品,包括处方药及非处方药,意味着雷尼替丁不能再在美国销售。截至目前,多家跨国药企已经对雷尼替丁进行召回。
四、可用的替代药物
FDA 建议可用的替代药物有法莫替丁、西咪替丁、兰索拉唑和奥美拉唑。
1、法莫替丁
适应证:用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感(烧心)、反酸。
用法用量:口服;成人一次 1 片,一日 2 次;24 小时内不超过 2 片。
禁忌:
严重肾功能不全者禁用;
孕妇及哺乳期妇女禁用。
2、西咪替丁
适应证:用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡及卓-艾氏(Zollinger-Ellison)综合征。
用法用量:
治疗十二指肠溃疡或病理性高分泌状态,一次 0.2 g~0.4 g,一日 2-4 次,餐后及睡前服,或一次 0.8 g,睡前一次服;
预防溃疡复发:一次 0.4 g,睡前服;
肾功能不全患者用量减为一次 0.2 g,12 小时 1 次;
老年患者用量酌减。
禁忌:对本品过敏者禁用。
3、兰索拉唑
适应证:胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征(Zollinger-Ellison)。
用法用量:
通常成人口服兰索拉唑片,每日一次,一次 1 片(30 mg);
十二指肠溃疡,需连续服用 4~6 周;
胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征,需连续服用 6~8 周;
或遵医嘱。
禁忌:对本品过敏者禁用。
4、奥美拉唑
适应证:适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综合征(胃泌素瘤)。
用法用量:口服,不可咀嚼。
禁忌:对本品过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。
编辑 | 十一
投稿 | liuyumeng1@