妊娠期糖尿病（GDM）是一种严重的妊娠并发症。大多数情况下，妊娠期高血糖是由于慢性胰岛素抵抗引起的胰腺细胞功能障碍，进而发展为糖耐量异常导致的。GDM带来的不良后果包括增加母亲心血管疾病、增加2型糖尿病（T2DM）风险、增加巨大儿发生率、增加婴儿出生并发症的患病率以及增加孩子成长过程中肥胖、T2DM和心血管风险。
全球约12%-18%的高危妊娠女性受到GDM的影响，并且随着肥胖的日趋严重，这一数字可能还将增加。GDM的高危因素包括超重/肥胖、高龄产妇、糖尿病家族史、既往GDM史、多囊卵巢综合征（PCOS）、多胎妊娠和早产史等。由于导致GDM的机制非常复杂，目前还没有有效的预防措施。
妊娠期糖尿病的药物治疗以胰岛素为首选，不过我国相关指南提及，口服降糖药物二甲双胍和格列苯脲在GDM女性中的安全性和有效性不断被证实，虽然这2种药物的适应证均未涵盖此类患者，但考虑到对于胰岛素用量较大或拒绝应用胰岛素的孕妇，相对其他口服降糖药，上述2种药物的潜在风险要小得多，部分GDM患者可以慎重选用。
二甲双胍能否预防GDM？之前的研究结论不一
二甲双胍是T2DM的常用治疗用药，同时有研究显示其还可以改善多囊卵巢综合征患者的排卵状态。之前，有多项随机对照或观察性研究评估了二甲双胍与高风险人群GDM预防之间的关系，但结论并不一致。为了探明答案，由来自卡塔尔大学的内分泌学及临床流行病学专家组成的研究小组进行了此项Meta分析，旨在揭示二甲双胍与GDM预防的真正关系。
研究人员利用PubMed、Embase、Cochrane、ClinicalTrials.gov、WHO网站、PsycINFO以及opengry.eu网站对相关文献进行了检索，这些文献为发表于1966年-3月的随机对照研究，妊娠糖尿病高风险的标准为女性伴有PCOS、肥胖或胰岛素抵抗。经过筛选，研究人员最终纳入了1270篇相关研究中的11篇进行Meta分析。
这11项研究中有1项来自亚洲（孟加拉国）、2项来自南美洲（智利和巴西）、6项来自欧洲（挪威、英国及荷兰）、1项来自中东（伊朗），共纳入了2370名参与者，不同研究中GDM的发生率在11%-70%之间。
Meta分析结果出炉：二甲双胍并未带来惊喜
干预与对照：在11项随机对照研究中，有2项研究干预组自怀孕前使用二甲双胍直至生产，对照组在妊娠第8周或6-12周停止使用二甲双胍；有3项研究干预组二甲双胍的使用是从妊娠第6-12周开始的；其余6项研究，干预组均于妊娠的6-20周起始使用二甲双胍，其中2项研究中采取空白对照，另外4项研究给予了安慰剂对照。
总体来看，在纳入的2370名参与者中，有1170名在整个妊娠期间接受了二甲双胍治疗，1200名未全程接受二甲双胍治疗。干预组中共计发生GDM事件的人数为235人，对照组为242人。结果表明，整个妊娠期间接受二甲双胍治疗的参与者的GDM风险与对照组之间并无显著差异（RR 1.03，95%CI 0.85-1.24，图1）。
在对GDM发病率（＞20%、≤20%）、二甲双胍使用起始时间（自妊娠伊始、自第6-20周）、高风险参与者类型（PCOS、肥胖、胰岛素抵抗）进行的亚组分析，也未得出任何有意义的阳性结果（表1）。本项Meta分析纳入的11项研究的灵敏性分析良好、异质性良好（I^2仅为20.2%）。
图1 11项随机对照研究结果森林图
表1 亚组分析结果
本文小结
经过对1966年至3月份发表的所有相关研究进行筛选，本项Meta分析共纳入了11项高质量的随机对照研究以评估二甲双胍对于高风险女性妊娠期糖尿病预防的有效性。研究结果表明，即便是妊娠期全程使用，二甲双胍也并不能带来降低高风险女性妊娠期糖尿病的发病率。并且考虑到纳入研究的数据质量以及异质性良好，研究人员认为，本项研究结果基本可以盖棺定论，没有再进行进一步研究必要。
参考资料：
[1]Suhail A.R. Doi,Luis Furuya-Kanamori,Egon Toft, et al. Metformin in pregnancy to avert gestational diabetes in women at high risk: Meta-analysis of randomized controlled trials. Oct. /10.1111/obr.12964
[2]中华医学会妇产科学分会产科学组.中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南()[J].中华妇产科杂志.8月.
