Source: Y. Zhou, et al. Climacteric.; 21:179-183.
翻译审校：李姗 刘木 穆玉兰（山东省立医院妇科）
摘要
目的：探索女性的身体成分与更年期症状的严重程度以及各种更年期典型症状之间的关联。
方法：共招募了758名来自上海市第六人民医院更年期门诊的围绝经期女性（40~67岁）。通过生物电阻抗分析法测量了身体不同部位的脂肪重量，肌肉重量以及去脂重量；使用经验证的修订后的中国版Kupperman指数（Kupperman’s index，KMI）对更年期的症状进行评估。
结果：在校正了潜在的混杂因素后，Logistic回归分析表明躯干的肌肉重量（比值比：0.29，95%置信区间：0.09~0.99）对于中至重度（KMI≥16）的更年期症状而言是一个独立决定因素。在多元回归分析中，我们发现身体质量指数与潮热/出汗以及糖尿病之间存在着紧密的联系（P＜0.05），肌肉重量与肌肉关节痛以及性问题之间也存在着紧密的联系（P＜0.05）。我们发现这种紧密的联系也存在于脂肪重量与潮热/出汗以及肌肉关节痛之间。
结论：研究表明躯干的肌肉重量对于中至重度的更年期症状而言是一个独立保护性因素。增加躯干的肌肉重量有助于缓解更年期症状。
关键词：肌肉重量；脂肪重量；更年期症状；身体质量指数
引言
更年期对于女性而言是一个很重要的生理阶段，在这段时间内由于性激素的耗尽而产生了多种不适并带来很多困扰。女性会受到各种更年期症状的困扰，包括潮热/出汗、失眠、疲劳、肌肉关节痛、性问题以及尿路感染，这些都会对女性的生活质量以及长期的身体健康造成很大的影响。与此同时，流行病学证据表明更年期这一阶段对于因几种激素变化而引起的体重增加以及身体成分改变而言是一个重要的窗口期。
身体质量指数（body mass index，BMI）是对于身体体型的一项全面概括性的测量指标，但在很多情况下它并没有显示出足够好的敏感性以及特异性。对于肥胖症而言，脂肪重量的准确评估至关重要。由于当身体成分发生明显变化的同时并没有伴随明显的体重改变，所以测量身体成分的变化相较于BMI而言也许是一种更加精确的测量方法。相较于双能X线吸收测量法及计算机断层扫描法，生物电阻抗分析法（bioelectrical impedance analysis，BIA）因其简单、安全、无创、廉价的特点更适用于临床。不仅如此，已有研究证实了BIA用于更年期女性的有效性以及预测价值。
Fernandez-Alonso等的研究发现，在西班牙绝经后女性中，BMI≥28.8 kg/m2和更严重的更年期症状之间存在着紧密的联系。但是，对于围绝经期的中国女性而言，目前关于身体成分（一项更加准确衡量身体脂肪的指标）和更年期症状的严重程度以及单个更年期症状[Kupperman指数（Kupperman’s index，KMI）量表内包含的各项症状] 之间关联的研究信息依旧非常匮乏。因此，本研究旨在探索不同部位的身体成分与更年期症状（总体以及单个症状）之间的关系，并且去探究不同身体成分的相对作用以便我们更清楚地了解与肥胖相关的更年期症状，这一研究有助于采取措施来改善更年期女性的生活质量。
受试者和方法
研究对象
我们的横断面研究选择了来自上海市第六人民医院更年期门诊40~67岁的女性。纳入标准包括：（1）正在经历更年期症状；（2）初次寻求药物治疗；（3）能够顺利完成调查问卷；（4）四肢健全。排除标准包括：（1）使用激素疗法或者激素避孕药；（2）有严重内科疾病和/或如心肌梗死、卒中以及癌症等疾病；（3）患有急性感染；（4）当前吸烟（过去6个月一周至少一次）并过量饮酒（过去6个月每个月至少一箱）；（5）患有甲状腺疾病；（6）患有结核结节以及活动性恶性肿瘤；（7）数据缺失。
研究方案经上海市第六人民医院道德伦理委员会（-R07）的审核及批准，所有的研究对象在被告知研究说明之后都签署了书面同意书。
一般调查问卷
我们通过一般调查问卷的方式获得有关的社会人口信息，这一方法在之前的研究中也有被应用过。调查由我们训练有素的人员通过一对一面谈的形式对调查对象的年龄、受教育程度、婚姻状况、在职状态、每月收入、更年期年龄及状态、慢性病史（高血压、糖尿病）等进行询问。根据生殖衰老研讨会分期系统（the Stages of Reproductive Aging Workshop，STRAW+10），我们将受试者分为围绝经期组（月经周期持续不规律超过7天者），绝经后早期组（停经超过12个月，低于5年），绝经后晚期组（停经超过5年）。
更年期症状
我们使用经验证的修订后的中国版KMI量表来评估更年期症状的严重程度。KMI包括13项症状，潮热/出汗、尿路感染、性问题、蚁行感、心悸、头痛、肌肉关节痛、疲劳、眩晕、忧郁症、情绪波动、失眠和感觉异常。这些症状的严重程度被划分为0~3分四个级别，分别对应无、轻度、中度、重度症状。而对于症状严重程度的总体评分则被划分为0~6分、7~15分、16~30分以及30分，它们分别对应为无、轻度、中度、重度。KMI评分16分为诊断中至重度更年期症状的一个临界点。患者根据这一指标被分为KMI＜16分以及KMI≥16分两个组。
身体成分
BIA（TBF-418B analyzer；TANITA）被用于测量身体成分，分别对上肢、躯干以及下肢的脂肪重量、去脂重量（fat-free mass，FFM）以及肌肉重量进行测量。在测量的同时我们也会记录基础代谢率（basal metabolic rate，BMR）。
受试者被要求脱下厚重的衣服和鞋子并赤脚站在机器上，足底和手分别接触电极。工作人员会将参与者的基本信息例如姓名、出生日期以及身高等录入仪器。
统计分析
所有变量都通过柯尔莫哥罗夫-斯米尔诺夫验证（Kolmogorov-Smirnov test）来检验其正态分布，而通过Levene检验（Levene test）验证方差同质性。这些验证都是通过平均值±标准差或者数量（百分比%）的形式来表示。不仅如此，如果两组数据满足方差同质性这一条件的话，则使用独立t检验（t-test）对连续变量进行比较，反之则会应用Mann-Whitney检验进行验证。通过卡方检验或者Wilcoxon秩和检验对分类变量进行比较。为了评估身体成分与KMI评分（各项评分以及总体评分）之间的关系，我们将计算Pearson’s rho值。有关中至重度更年期症状的独立预测因素则是通过logistic回归分析计算得出。多元线性逐步回归分析（Mutivariate linear backward regression analysis）则被应用于分析身体成分相关变量并确定估计标准误（standard error of estimate，SEE）以及相关系数（校正r2）。若双边P＜0.05则被认为有统计学意义。使用SPSS22.0（IBM Corporation，Armonk，NY，USA）软件完成所有的统计分析。
结果
研究对象的临床特征
最终共有758名受试者参与了我们的研究。表1显示根据KMI评分（KMI＜16以及KMI≥16）划分的两组的基本特征。一些变量在两组之间显示出有统计学显著性意义（P＜0.05）。受试者的平均年龄为51.35±4.73岁，平均体重为57.63±8.03 kg，平均BMI为22.33±2.74 kg/m2。而平均的肌肉重量、脂肪重量以及去脂重量分别为37.58±3.11 kg，17.76±5.50 kg和39.88±3.39 kg。
研究对象中有中至重度更年期症状者（KMI≥16）（n=112）倾向于年龄偏大、身材矮小、未婚、无业、受教育程度低于本科、收入较低。此外，与BMI匹配的绝经后女性相比，她们有更低的躯干肌肉重量及去脂重量（P值均＜0.05）。
身体成分和各项KMI以及社会人口要素之间的关联
我们发现上肢的脂肪量与潮热/出汗（r=0.098，P＜0.01），上肢去脂重量与感觉异常（r=0.076，P＜0.05），躯干脂肪量与眩晕，BMI与疲劳，下肢肌肉重量与肌肉关节痛之间的正相关系数。这些相关性在其他具有统计学意义的身体成分中是最重要的。
同时我们还发现躯干肌肉量和情绪波动（r=-0.093，P＜0.05），躯干肌肉量与性问题（r=-0.106，P＜0.05）之间的负相关系数，这些相关性高于身体成分的任何其他显著性结果（数据未显示）。
在社会经济因素与身体成分的相关性分析中，我们发现除了婚姻状况之外，所有其他因素都具有显著的相关性（数据未显示）。
中至重度更年期症状的独立预测因素
从表2中可看出，中至重度更年期症状的独立决定因素包括年龄[比值比（odds ratio，OR）：1.14，95%置信区间（confidence interval，Cl）：1.07~1.21]，躯干肌肉重量（OR：0.29，95%Cl：0.09~0.99），初中或以下受教育程度（与大学以上的受教育程度相比，OR：2.22，95%Cl：1.13~4.38），月收入低于1000元人民币（与月收入超过1000元相比，OR：6.17，95%Cl：1.22~31.30） ，围绝经期（与绝经后晚期相比，OR：2.15，95%Cl：1.07~4.32），以及单身/分居/离异/丧偶（OR：6.65，95% Cl：1.83~23.15）。
BMI、肌肉重量以及脂肪重量的KMI的独立预测因素
在对年龄、体重、身高、BMI、BMR、脂肪重量、更年期状态、在职状态、受教育程度、高血压、糖尿病、收入状况以及婚姻状况进行校正后，多元线性回归分析表明BMI和潮热/出汗以及糖尿病之间存在显著的正相关关系（P＜0.05）。而肌肉关节痛和性问题则是肌肉重量的预测决定因素（P＜0.05）。我们同时也发现脂肪重量和潮热/出汗以及肌肉关节痛之间存在着正相关（表3）。
讨论
据我们所知，这是迄今为止第一次发现躯干肌肉重量对于中至重度更年期症状而言的一个保护性因素，且独立于年龄、身高、体重、BMI、BMR、脂肪重量、更年期状态、在职状态、受教育程度、高血压、糖尿病、收入状况、婚姻状况这些因素。对于其他预测因素例如年龄、低收入（月收入低于1000元）、受教育水平低（初中或以下）、未婚（包括单身/分居/离异/丧偶）都与中至重度更年期症状有关联，与之前的研究报道相一致。BMI并没有被证明是一个独立风险因素，因为BMI在中国中年女性中呈正态度分布且处于正常范围内。而更年期相关的身体成分变化在很大程度上都被稳定的BMI所掩盖，从而被人忽视和淡忘，BMI评分标准也低估了肥胖的流行率。躯干肌肉重量和更年期症状之间的关联表明女性应该采取训练措施以增强对特定肌肉群的训练，瑜伽或者平板支撑这类运动对预防和/或缓解更年期症状是非常有益的。
潮热/出汗、肌肉关节痛以及性问题对于更年期女性来说是主要的困扰，这也是这些女性寻求药物治疗的主要原因。本研究中，我们校正了混杂因素后，观察到潮热/出汗与BMI以及脂肪重量之间独立相关，这一发现也与之前研究的高BMI和潮热之间因“体温调节模型”存在关联这一观点相吻合。但是，也有研究表明，脂肪量和自述的潮热现象之间无统计学显著性差异，这是一项仅82名受试者参与的小型研究，可能导致结果差异。
本研究中，肌肉关节痛也随着BMI、肌肉重量、脂肪重量的增加而独立增加。这一发现也与之前研究中曾发现的肥胖会增加患更年期肌肉关节痛风险这一结论相吻合，其中的症状包括膝关节痛、关节僵硬以及手关节肿胀，这些症状都会转而产生关节以及肌肉的疼痛。值得注意的是，关节痛和肌肉重量之间也存在正相关。之前的横断面研究也曾指出，肌肉重量以及脂肪量都和骨密度之间存在正相关。但是尽管如此，对于更年期妇女而言，慢性关节痛以及低的骨密度之间的关系仍有争议，我们也需要开展更大型的研究来确定这种关联性。
我们也同时发现性问题和低肌肉重量之间有关联，这也证实了之前研究中曾报道过的性功能和盆底肌肉之间存在关联。因此，我们应该通过加强盆底肌肉的方式来提高更年期女性的性功能。增加肌肉量可以使女性身体更加健康，并进而使更年期女性更好的参与和享受性生活。
由于更年期相关性激素水平的变化，而会使得身体成分和更年期症状之间存在的关系受到影响。这种关联的潜在机制仍需要更详细深入的纵向研究去了解和证实。
结论
我们发现躯干肌肉重量对于中至重度更年期症状而言是一个独立保护性因素，增加躯干肌肉重量可以缓解更年期症状。而对于各项KMI，潮热/出汗和较高的BMI以及脂肪重量之间独立相关。肌肉关节痛与肌肉重量及脂肪量之间存在显著关联；性问题与肌肉重量之间也存在显著关联。更好的理解这些关联性对于建立有效的健康机制以便更大程度缓解肥胖对更年期症状的影响有很大帮助。女性本身也应该加强对特定肌肉群的锻炼，以便减轻或预防更年期症状。
局限性
