银屑病是一种慢性的，反复性的终生疾病。近年来，越来越多靶向治疗银屑病的生物制剂获批，引领银屑病治疗的目标和手段不断升级。目前，银屑病的生物制剂治疗已经进入了白细胞介素（interleukin，IL）为目标靶点的时代。以乌司奴单抗为代表的IL-12/IL-23抑制剂，及以司库奇尤单抗和依奇珠单抗为代表的 IL-17A抑制剂已在中国获批上市。而在国际上，以特诺雅（古塞奇尤单抗）为代表的IL-23抑制剂再一次将银屑病治疗推到了一个新的高度。
IL-23与IL-17的区别主要在于，IL-23是银屑病致病核心通路的上游因子，对整个通路起调控作用，而IL-17是下游的效应因子。因此靶向作用于IL-23的产品对整个银屑病的发病有更长远的调控，而IL-17的产品或有起效速度快的特点。
目前针对两个不同靶点的头对头试验主要有两个：
ECLIPSE：古塞奇尤单抗头对头司库奇尤单抗；
IXORA-R：依奇珠单抗头对头古塞奇尤单抗的试验，两个头对头试验都瞄准了以IL-23为靶点的古塞奇尤单抗。
IXORA-R试验的数据尚未正式发表，但是据披露信息，该试验主要临床终点和所有次要临床终点均设置为第12周或更早时间达到PASI 100的患者比例，数据显示依奇珠单抗在12周达到PASI100的患者比例更高。其实这更多的反应了靶向IL-17的产品起效速度更快，而长期的疗效数据目前尚未在该试验结果中予以公布。
而ECLIPSE试验的数据已于今年8月正式发表于《柳叶刀》。该试验的主要终点为48周时达到PASI90的患者比例，试验结果显示古塞奇尤单抗在48周达到PASI 90的患者比例显著高于司库奇尤单抗(84.5% vs 70.0%，p<0.001)（见图1）。因此在相对长期的强效维持上，作为靶向IL-23抑制剂的古塞奇尤单抗优势显著。
图1. (Eclipse试验)第48周Tremfya治疗组和Cosentyx治疗组的PASI 90应答率
此外，古塞奇尤单抗的国际临床III期试验VOYAGE 的研究数据也于今年公布：显示从第52周至第204周，患者实现PASI 100的应答率仍可保持在较高水平（见图2），足以证明IL-23抑制剂古塞奇尤单抗的长期治疗强效稳定。
图2. (Voyage 1试验) 第52周至第204周达到PASI 100应答的患者比例
银屑病是反复性的终生疾病，因此更应关注治疗方案的长期疗效。今年刚刚更新的《中国银屑病诊疗指南》中在治疗目的中强调“减缓发展进程、尽量避免复发”。最新的《法国指南：成人中重度银屑病的系统性治疗》指出在诱导治疗达到疾病控制之后，推荐持续维持治疗以保证患者的临床获益，见长期治疗效果才是银屑病治疗最应关注的重点。
古塞奇尤单抗于在美国获批，是首个靶向银屑病发病核心通路调控因子IL-23的生物制剂，用于治疗中重度斑块型银屑病，并随后在全球多个国家和地区获批，上市以来在国际上又被称为“银屑病终结者”。在中国，古塞奇尤单抗于被列入了《第一批临床急需境外新药名单》，预计将于底获批，其长期强效以及对整个银屑病进程的有效调控的特性有望助其成为生物制剂治疗银屑病的首选，为广大银屑病患者带来福音。
参考文献：
1. Reich, K., et al., Guselkumabversus secukinumab for the treatment of moderate-to-severe psoriasis (ECLIPSE):results from a phase 3, randomised controlled trial. Lancet, . 394(10201): p. 831-839.
2. C.E.M. Griffiths “Maintenance of Response With up to 4 Years ofContinuous Guselkumab Treatment: Results From the VOYAGE 1 Phase 3 Trial”poster from FCD .
3. 中国银屑病生物治疗专家共识（）.中华皮肤科杂志12月第52卷第12期Chin J Dermatol, December , Vol. 52, No. 12
4. Amatore, F., et al. (). "French guidelines on the use ofsystemic treatments for moderate-to-severe psoriasis in adults." J EurAcad Dermatol Venereol 33(3): 464-483.
