Kaplan–Meier 生存期
联合抗真菌治疗（两性霉素 B 去脱氧胆酸和氟胞嘧啶）被推荐用于隐球菌性脑膜炎的治疗，但与单独使用两性霉素 B 相比，联合治疗并未显示出降低死亡率的效果。越南胡志明市牛津大学临床研究部 Jeremy N. Day 博士等人进行了一项随机对照研究，以明确氟胞嘧啶或大剂量氟康唑联合大剂量两性霉素 B 是否能改善患者的 14 天和 70 天生存率。日前，他们发表于国际权威杂志 NEJM 2103 年 4 月最新一期在线版的论文结果显示，与两性霉素 B 单独治疗相比，两性霉素 B 联合氟胞嘧啶治疗与隐球菌性脑膜炎患者生存率改善相关。未发现两性霉素 B 加氟康唑的联合治疗在生存率方面有获益。
研究人员在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者中，进行了一项隐球菌性脑膜炎诱导治疗的随机、分为三组的开放标签试验。所有患者均接受两性霉素 B 治疗，剂量为每天 1 mg/kg 体重，第 1 组患者治疗 4 周，第 2、3 组患者治疗 2 周。第 2 组患者同时接受氟胞嘧啶治疗，剂量为每天 100 mg/kg 体重，共 2 周，第 3 组患者同时接受氟康唑治疗，剂量为 400 mg，2 次 / 天，共 2 周。
试验共纳入 299 例患者。结果显示，14 天和 70 天内，接受两性霉素 B 联合氟胞嘧啶治疗患者中的死亡例数少于接受两性霉素 B 单独治疗的患者（14 天时，死亡例数为 15 例比 25 例，风险比为 0.57，95% 可信区间〔CI〕为 0.30～1.08，未校正的 P 值为 0.08；70 天时，死亡例数为 30 例比 44 例，风险比为 0.61，95%CI 为 0.39～0.97，未校正 P 值为 0.04）。研究人员观察到，与单药治疗相比，氟康唑联合治疗对生存率无显著影响（14 天内死亡风险比为 0.78，95% CI 0.44～1.41，P=0.42；70 天死亡的风险比为 0.71，95% CI 为 0.45～1.11，P=0.13）。两性霉素 B 加氟胞嘧啶联合用药与脑脊液中酵母的清除率显著增高相关（每天 -0.42 log10 菌落形成单位 [CFU]/ml 对第 1、3 组的每天 -0.31 和 -0.32 log10 CFU /ml，所有比较的 P 值均 <0.001）。虽然联合用药患者中的中性粒细胞减少更为多见，但各组不良事件发生率相似。
作者总结道：与两性霉素 B 单独治疗相比，两性霉素 B 联合氟胞嘧啶治疗与隐球菌性脑膜炎患者生存率改善相关。未发现两性霉素 B 加氟康唑的联合治疗在生存率方面有获益。
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编辑： 栋梁
