痛风的防治关键就是降低血尿酸水平,目前最有效的药物包括抑制尿酸生成的非布司他、别嘌醇,以及促进尿酸排除的苯溴马隆,如果将众多治疗痛风的药物比作江湖门派,那么别嘌醇和苯溴马隆好比江湖上人们尊重的少林寺和武当,非布司他则是新兴崛起的日月神教。
1.三大药物的作用机理区别
别嘌醇和非布司他机理相同,因此选择药物选用其中一种就可以。别嘌醇和非布司他主要通过抑制黄嘌呤氧化酶,使次黄嘌呤转变为黄嘌呤,进而转变成尿酸的过程受阻,使尿酸生成减少,属于抑制尿酸生成药物。
苯溴马隆是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,增加尿酸排泄来降低血尿酸和减少组织中尿酸结晶的沉着,所以属于增加尿酸排泄药物。
2.用法用量区别
别嘌醇口服通常一日200-300mg,分2-3次服用,但初始剂量为50mg,1日1-2次,每周递增50-100mg。
非布司他40-80mg/日,每日一次,起始剂量推荐为40mg,每日一次。
苯溴马隆每次50mg,每日1次,最大可增加至100mg/日。
3.适用人群区别
别嘌醇和非布司他适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多的患者,同时也可用于伴有肾功能不全、痛风性肾病、痛风石形成和尿酸性肾结石的患者。别嘌醇在美国受欢迎程度比中国高,原因是包括国人在内的亚裔人群携带HLA-B*5801易感基因的比例远高于其他人群,因此容易发生严重皮疹的不良反应。因此如果有条件做基因检测,HLA-B*5801易感基因阳性的人群建议选用非布司他,不用别嘌醇。
少侠非布司他和别嘌醇本是同一门派,江湖资历远远不及别嘌醇,但潜力巨大,目前已经展现良好的药效和较少的副作用,随着临床使用经验的积累,未来必将大有作为。
苯溴马隆主要适用于肾功能正常或轻度肾功能不全及无肾结石患者,当患者肾小球滤过率<20ml/min或有肾结石时禁用。
4.不良反应区别
非布司他由于上市时间较晚,其总体安全性较高,药物不良反应主要有肝功能异常、恶心、关节痛及皮疹等。
别嘌醇过敏反应比较突出,皮疹发生率为3%-10%,轻者可有瘙痒性丘疹或荨麻疹,重者可发生剥脱性皮炎和表皮坏死。其严重程度与患者基因型有关,指南建议当患者HLA-B*5801基因阳性时禁止使用别嘌醇。
苯溴马隆不良反应主要为肝毒性,曾有爆发性肝衰竭的报道,可能与长期用药相关,另有恶心、呕吐等胃肠道反应和皮疹等过敏反应。作为江湖中唯我独尊的少林寺,苯溴马隆曾经因为肝损害的问题受到声誉地位上的重创,险些因此退出江湖,后依赖功力深厚的药物疗效得以继续在江湖占据一席之地。因此,广大痛风朋友需要记住苯溴马隆使用禁忌:苯溴马隆不能用于痛风急性发作期、中重度肾功能损害患者、妊娠及哺乳妇女等人群;使用苯溴马隆后,更多的尿酸会通过尿液排出,每天喝水不少于2升。初始低剂量使用,使用过程中检测肝功能。
5.与食物相互作用区别
在服用别嘌醇期间饮酒、喝浓茶、咖啡以及碳酸饮料均可降低别嘌醇药效。服用苯溴马隆同时饮酒,可能会诱发或加重尿酸盐结晶尿和急性尿酸性肾病。非布司他给药时,无需考虑食物和制酸药的影响,但饮酒、浓茶等同样可降低其药效。
总之,作为江湖三大门派的顶尖高手,它们都是治疗高尿酸血症的常用药物,都能有效降低血尿酸水平,但在临床应用中还是需要根据患者的病情及高尿酸血症分型,以及患者个体情况去选择和应用,在使用时,需要在临床医师指导下根据自身高尿酸血症特点、肝肾功能、有无结石甚至基因型等方面去选择更合适、更安全的药物进行治疗。