来源：逸仙药学V
作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈勇辉
审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍
微生态制剂的原理是利用对宿主有益的正常微生物或促微生物生长物质所制成的制剂，以维持宿主微生态平衡，提高机体健康水平，从而达到防病治病的目的。微生态制剂可分为益生菌(probiotics)、益生元(prebiotics)和合生元(synbiotics)三类[2]。
1、国内使用的益生菌制剂
目前国内使用的益生菌有20余种，主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等，尽管使用的细菌种类与国外相同，但是菌株绝大多数与国外不同。菌株（strain）是指来自不同来源的同一菌种的细菌，也称为该菌的不同菌株，如青春型双歧杆菌DM8504株、长双歧杆菌NQ-1501株等。国内临床常用的益生菌汇总见表1[3]。
表1 国内常用的益生菌
商品名
通用名
菌种
贮藏条件
丽珠肠乐
双歧杆菌活菌胶囊
双歧杆菌活菌散
青春型双歧杆菌
阴凉处
培菲康
双歧杆菌三联活菌散
双歧杆菌三联活菌胶囊
长双歧杆菌
嗜酸乳杆菌
粪肠球菌
2～8℃避光
贝飞达
双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊
长双歧杆菌
嗜酸乳杆菌
粪肠球菌
2～8℃避光
金双歧
双歧杆菌乳杆菌三联活菌片
长双歧杆菌
保加利亚乳杆菌
嗜热链球菌
2～8℃避光
思连康
双歧杆菌四联活菌片
婴儿双歧杆菌
嗜酸乳杆菌
粪肠球菌
蜡状芽孢杆菌
2～8℃避光
聚克
复合乳酸菌胶囊
乳酸乳杆菌
嗜乳酸杆菌
乳酸链球菌
≤20℃避光
常乐康
酪酸梭菌二联活菌胶囊
酪酸梭菌二联活菌散
酪酸梭状芽孢杆菌
婴儿型双歧杆菌
2～8℃避光
宝乐安
阿泰宁
常立宁
酪酸梭菌活菌散剂
酪酸梭菌活菌胶囊
酪酸梭菌活菌片剂
酪酸梭状芽孢杆菌
室温
适怡
酪酸梭菌糖化菌肠球菌活菌片
酪酸梭菌糖化菌肠球菌活菌散剂
酪酸梭菌
肠球菌
室温
米雅
口服酪酸梭菌活菌散剂
口服酪酸梭菌活菌片
酪酸梭状芽孢杆菌
室温
妈咪爱
美常安
枯草杆菌二联活菌颗粒
枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊
枯草杆菌
屎肠球菌
≤25℃避光
乐托尔乳杆菌LB胶囊嗜酸乳杆菌阴凉处
整肠生
地衣芽孢杆菌活菌颗粒
地衣芽孢杆菌活菌胶囊
地衣芽孢杆菌活菌片剂
地衣芽孢杆菌
室温
肠复康
促菌生/乐腹康
蜡样芽孢杆菌
≤25℃避光
源首
蜡样芽孢杆菌活菌制剂
蜡样芽孢杆菌
≤25℃避光
爽舒宝
凝结芽孢杆菌活菌片
凝结芽孢杆菌
室温干燥
亿活
布拉氏酵母菌散
布拉氏酵母菌胶囊
布拉氏酵母菌
≤25℃避光
除了上面提到的这些药物，经常在广告上可见的一些介绍可以提高免疫力的益生元、合生元又是什么？
2、益生元
是一类非消化性物质，可作为底物被肠道正常菌群所利用，能选择性刺激结肠内一种或几种细菌生长和提高其活性。主要包括低聚糖(低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖等)，微藻(螺旋藻、节旋藻等)和天然植物等。益生元作为益生菌刺激物，具有促进益生菌增殖、改善肠道菌群、保健等功能，因此也被称为是一种功能性食品。
表2 益生元与益生菌的比较
益生元
益生菌
概念
益生元给益生菌提供“食物”是益生菌的“养料”
对人和动物有益的细菌
免疫反应
不会产生免疫反应
某些体质人群可能产生免疫反应
活性
非活性物质，以未经消化形式直达肠道。益生元不是生物，不存在存活率的问题
益生菌需要经受胃部强酸环境的考验，只有活着到达肠道，益生菌才能发挥作用
机理
益生元不能直接对机体起作用，而是通过刺激有益菌群的生长间接发挥生理功能。
益生菌是外源细菌，直接作用
3、合生元
是益生菌和益生元的混合制剂，它既可发挥益生菌的生理活性，又能选择性地增加益生菌数量，使其作用更加显著和持久。目前合生元产品多见于保健食品。常用于补充婴儿的益生菌源不足、肠道菌膜不健全、体质弱、食欲不振、大便干燥等症状中。
合生元虽是“益生元和益生菌的混合制剂”，但并非是简单的相加。对合生元中添加的益生元有严格要求：必须能通过促进肠道中的生理性细菌定植和增殖来抑制条件致病菌的增殖，这样的制剂才可以称为合生元[4]。
常用的合生元制剂：乳酸菌+乳糖醇组合、双歧杆菌+低聚果糖或低聚半乳糖组合。
益生元、合生元大部分是一类保健食品，能在一定程度上预防疾病的发生，但并不能代替药物的治疗作用。当疾病发生时还是需要咨询有经验的医生，制订有效的药物治疗方案。
微生态制剂应用的注意事项[5]
一、服用方法
1、在服用微生态制剂时，如为活菌制剂，需用<40℃的温开水送服，以免制剂中有效成分受到破坏。对于不能耐受胃酸的微生态制剂如培菲康、丽珠肠乐、思连康等，建议饭后服用。肠溶制剂如美常安、聚克等应整片或整粒吞服，不可嚼碎。此外，活菌制剂不宜与收敛吸附剂(如铋剂、鞣酸、活性炭)、酊剂等同时服用，以免吸附或杀灭活菌，降低疗效。
2 、与抗菌药物合用问题：大多数活菌制剂对敏感，抗菌药物因此在使用时应注意尽量避免同时服用。若需同时服用则应错开服药时间，以免影响微生态制剂发挥作用。当然也有例外，如乳杆菌LB（乐托尔）为灭活菌制剂，可与抗菌药物联用；复合乳酸菌（聚克）对青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类等多种抗菌药物具有耐药性，可以合用；布拉氏酵母菌（亿活）是真菌微生物制剂，抗细菌药物不影响其作用，但注意不可与全身性或口服抗真菌药物同时使用；地衣芽孢杆菌（整肠生）药品说明书提示抗菌药物可减低其疗效，不应同服，而有研究表明[6],地衣芽孢杆菌对阿奇霉素、青霉素、阿莫西林、罗红霉素、氨曲南、甲硝唑等不敏感，可以同时应用，而对环丙沙星、头孢氨苄、多西环素、法罗培南等敏感，不应合用；因此，不同的微生态制剂对抗菌药物耐药情况不同，在选用时应仔细阅读药品说明书。
3、在ICU或者有气管切开患者的病房中使用布拉氏酵母菌散需要特别注意，因撕开包装时活菌可能散播在空气中，造成病房患者药源性真菌感染的危险。布拉氏酵母菌对中央静脉导管输液的患者禁用。
二、特殊人群的使用
很多益生菌制剂如乐托尔、亿活、思连康等含有乳糖，对于先天性半乳糖血症、葡糖糖和乳糖不耐症，以及乳糖酶缺乏症患者禁用。部分益生元或合生元的保健食品中添加了牛奶蛋白成分，对于牛奶过敏的患者可能会发生过敏样症状。一旦发生过敏发应应及时就医。
三、贮存与保管
微生态制剂中的活菌数与其疗效密切相关，因此在贮存期间应尽量保持其活菌数量。活菌一般怕热、怕光、怕湿，温度越高，湿度越大，活菌存活时间越短。由于各种制剂中所含活菌种类不同，因此对温度、光线、湿度等要求不同，如表1所示。活菌制剂的有效期比较短，一般为24个月，复合乳酸菌（聚克）则为18个月，因此在购买和使用时应注意。
