作者:Gcplive
来源:药评中心(转载需授权)
案例介绍
患者情况:冯某,女,28岁,肺炎(不知道自己怀孕)。
用药情况:乳酸环丙沙星氯化钠注射液0.2g,静滴,每次0.2g,每日2次,共7天。
病好后,发现月经没来,经检查确认已经怀孕。
患者查说明书后得知,环丙沙星会影响胎儿软骨发育,孕妇禁用!
问:孩子留还是不留?
在这种情况下,该如何解答患者的咨询?
一、已证实的人类致畸药很多药物与胎儿异常有关,但仅仅一部分药物病例表现为畸形。下表列出了已证实对人类有致畸作用的药物。
二、高度怀疑可致畸的常用药下面的药物是指:动物实验已经证明可致畸,但人体试验又不能或尚未证明可致畸的药物。这些药物可让人纠结到神经质!
三、人胚胎发育的致畸敏感期这张图只是想让你明白生命来之不易。感谢父母,感谢社会!我们每个人都不是创造时代的人,是时代创造了你,时代也需要你去创造!
四、人胚胎发育的致畸敏感期
卵子受精后,胚胎和胎儿的发育分为三个阶段:胚胎早期、胚胎期、胎儿期。
1、不敏感期(胚胎早期):末次月经后28天内,即妊娠0~2周。在这个时期,药物对胚胎的影响是“全或无”:要么胚胎因为受致死剂量药物的影响而死亡(全),要么胎儿未受到药物的影响(无)。在这个时期,一般不会导致胎儿畸形。2. 敏感期(胚胎期):末次月经后29天~70天内,即妊娠3-8周。这个时期属胎儿器官分化时期,如脑在受孕后的15-27天,眼在24-29天,心脏在20-29天,四肢在24-36天,生殖器在26-62天。在这个时期。胚胎对药物最敏感,易发生严重畸形。3. 低敏感期(胎儿期):妊娠9-38周(妊娠9-38周)。这个时期是胎儿生长、器官发育、功能完善阶段,但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化,特别是神经系统分化、发育和增生达到高峰。在这个时期,药物的影响主要涉及到胎儿生长和器官功能方面,比如胎儿生长受限、低出生体重、功能行为异常、早产等。五、妊娠期用药风险评估三要素在进行妊娠期用药风险评估时,至少需要知道下面三个问题。1、用药距末次月经的时间?该患者用药时间距末次月经的时间:23天~29天。2、平时的月经周期多久?该患者月经周期为28天,且较为规律。通常情况下,妇女在末次月经后14天排卵。3、药物性质(药物对胎儿的影响)?环丙沙星(喹诺酮类抗菌药物),可通过胎盘屏障。美国食品药品管理局(FDA)的妊娠安全性分级为C级。妊娠期妇女禁用!六、案例中孕妇用药风险评估1、最后一次用药时间,是在不敏感期、敏感期,还是在低敏感期?这位孕妇比较特殊,用药时间距末次月经的时间:23天~29天。最后一次用药的时间在末次月经后的第29天,跨过了28天内的相对安全期(不敏感期)。2、药物的性质,药物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官?(1)半衰期环丙沙星的半衰期约为4~6小时。也就是说,经过6个半衰期(24~36小时,约2天)后,环丙沙星被基本清除(已清除99%)。该孕妇最后一次用药时间是在末次月经后的第29天,孕妇实际暴露于环丙沙星的时间为31天(29天+2天)。(2)生殖毒性动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用。57个应用喹诺酮药物的妇女与17259例对照妇女的队列研究,没有发现增加先天异常的危险性。(3)毒性靶器官虽然动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用,但可引起未成年动物关节病变。因此妊娠期妇女禁用。受精卵形成后,肌肉骨骼系统是在妊娠4.33周~7周(末次月经后38-63天)内启动发育(见下表)。该孕妇暴露于环丙沙星的时间为31天,距离38天仍有7天。因此可判断:由于环丙沙星已经在体内被清除掉,对胎儿影响会比较小,甚至没有。
评 估 建 议从药学角度分析,根据上述用药时间推算,药物清除后,胎儿还没有开始骨骼发育,可以继续妊娠,但如果有流产或出血风险,不要保胎。
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