杨幂饰演的聂小倩，本是要勾引宁采臣的魂魄，却不知不觉爱上了他，千年树妖的阻拦，他们展开了一段刻骨铭心的爱情故事。
刘诗诗饰演的辛十四娘，是一只心地善良的狐狸精，行善积德以求早日修道成仙，后与冯生坠入爱河，也被冯生的放弃而看透人间情爱，最后为了拯救村民用尽修为，但她以德报怨打动上天，终得道成仙。
孙莉饰演的赵宦娘，原本与小生温如春情投意合，结果父亲的反对以及陷害，让这对恋人决定殉情，宦娘毒发身亡，可温如春放不下年迈有病的父母没有殉情。后来，宦娘理解了温如春，更是为了救温如春以及喜欢温如春的姑娘良工，魂飞魄散。
曾黎饰演的梅三娘，被前夫放火烧死，发誓要找前夫报仇，可是前夫的花言巧语实在厉害，梅三娘又被他骗住，而他想再次烧死梅三娘，最后梅三娘在前夫的三婚夜终于报仇雪恨。曾黎也太美艳了……
杨雪饰演的白狐莲香，帮助正义侠士威武镖局的总镖头桑晓，阻止鬼王抢夺利用高僧舍利子，最终鬼魔降服的故事。
韩雪饰演的胭脂，与姐姐胭霞相依为命，联手打理父亲遗下的酒楼，千年石妖欲利用胭霞加害胭脂，但姐妹情深的真情力量最终打败了邪恶的妖魔。
另外，蒋欣也在《聊斋》系列中出演过一个蛇妖，不得不说蒋欣的眼神真的很厉害呀，不愧是华妃娘娘。
