二甲双胍：“神奇”功效背后还有什么？

二甲双胍的“神奇”功效，可以说完全出乎发明者的想象。（参见《二甲双胍：降糖老药如何续写能量调控的新传奇》）不过，我们在关注二甲双胍的“神奇”功效同时，不要忘记作为一个药物“必不可少”的另一面，即不良反应和使用上的禁忌症。

同时，正确、恰当的使用二甲双胍，就是在发挥其“神奇”作用同时，最大限度规避潜在风险。好药，也要用好。

No.1

“烦人”的胃肠道症状

原本好好的胃口，在使用二甲双胍后，怎么就变“坏”了。

首先，表现为看见什么东西都不想吃了。即使是原来特别喜欢的美食也不想吃，甚至有的人看见诱人的肥肉会还会恶心。大多数人会把这一现象归罪于二甲双胍的药物损伤。其实，二甲双胍根本就没有对胃肠道造成直接或间接的损伤药理机制。所有这些感觉症状，都是由于二甲双胍通过对能量代谢过程的调控，让机体对能量需求产生“厌恶”感，进而降低进食的欲望。这也从另一个侧面说明二甲双胍正在发挥调控热量的“神”作用。而这种反应会随着时间的推移，在2-3个月后逐渐减轻、直至完全消失。不过，有这样2-3个月过渡期，新的进食习惯也就养成了。

再有，服用二甲双胍后出现的腹泻症状。表现为排便次数的增多，从每日2-3次排便，到每日4-5次不等。这一症状容易与 “拉肚子”症状相混淆，所以一些糖尿病人会误以为是二甲双胍 “吃坏肚子”。实际上，我们常见的“拉肚子”症状，主要的病因是吃了不干净的、被细菌污染的食物，导致肠道出现炎症反应，不仅大便的次数多，还会伴有腹痛、发热等表现。服用二甲双胍出现的腹泻，只是机体的不适反应（也与个人肠道菌群的状态有关），一般在停服之后就会恢复正常。

处理方法：站在预防的角度，初次使用二甲双胍的病人，可以从小剂量开始，缓慢增加使用剂量，从每日半片，一天两次开始，逐渐增加至最佳用量；时间从1-2个月到3-5个月不等，可以随个人自我感觉调整剂量。

注意事项：需要特别注意的是，对于已经有肠道功能紊乱的病人，例如慢性肠炎、肠道疾病（溃疡性结肠炎、克隆氏病）、严重糖尿病肠道并发症者，就不适合于选择二甲双胍。

No.2

“背锅”的低血糖反应

低血糖反应是2型糖尿病降糖药物治疗最常见的副作用。二甲双胍是作为重要的抗高血糖药物在单独使用时，一般是不会出现低血糖反应的。但在与其它降糖药联合时，就难免“中枪”。

二甲双胍作为糖尿病治疗首选药物，与其它各类降糖药物都有非常好的搭配的方案。其它的降糖药物也都愿意“蹭”一下二甲双胍的“神奇”功效，借此抵消、化解自身的不良反应。在搭配使用过程中，特别是在与磺脲类促胰岛素分泌剂以及胰岛素注射剂合用时，低血糖的发生就在所难免。只是这种联合用药后出现的低血糖反应，“责任”不在二甲双胍，而是磺脲类促胰岛素分泌剂以及胰岛素注射剂。所以，在二甲双胍与其他药物联合使用时，对于低血糖反应也不能掉以轻心。

处理方法：一是必须在医生指导下，选择联合用药方案，不要自作主张，更不能轻信隔壁“二大爷”的热心经验，专业的事情还是请专业人来做。二是加强血糖监测，定时的血糖检测，可以及时评估降糖效果，发现血糖变化趋势。

No.3

“必知”的使用方法

二甲双胍的使用一般建议空腹状态下，即在餐前20分钟口服。但实际情况是，有相当一部分病人是在餐后才想起来吃。研究发现，由于食物使胃内容物的排出延滞而使小肠中的吸收推迟，加之食物混杂的限制和影响，餐后再服用二甲双胍，会延迟药物吸收高峰的出现时间（大约35分钟）,其生物利用度降也会有一定程度降低（大约24%）。但这并没有从根本上改变二甲双胍抗高血糖作用的发挥。虽然亡羊补牢，未为晚矣，但是如果能够严格遵从使用说明，让药物发挥最佳作用岂不更好。

由于盐酸二甲双胍的主要吸收部位在小肠, 它在胃肠道的吸收是不完全的，根据它的这一个特性，通过胃肠持续释放技术, 制成二甲双胍缓释片可以充分利用盐酸二甲双胍的吸收特性, 可以提高生物利用度, 达到延长药效的目的。

No.4

“规避”的特殊疾病状态

二甲双胍的安全性是“没得说”，但是也不意味着所有的人群、所有的疾病状态下都可以使用。以下几种状态下，我们在使用二甲双胍时需要特别谨慎，一定在医生正确指导下。

（1）肾功能不全：二甲双胍本身对肾脏没有任何药理方面的损伤作用。但二甲双胍主要以原形从肾脏消除，所以任何影响肾排泄的因素都会影响二甲双胍的代谢。临床上，医生会根据肾脏的排泄功能，即测定肌酐清除率，决定二甲双胍的使用剂量。

（2）应激状态：二甲双胍在使用过程中会伴随乳酸性代谢产物的增多，正常生理状态下，不会形成乳酸性酸中毒。但是，在特别极端的应激状态时，比如持续高热、严重感染、创伤大手术、糖尿病酮症酸中毒、严重休克及缺氧疾病等情况下，机体本身已经处于高消耗、氧供不足、大量酸性代谢产物堆积状况，此时再使用二甲双胍就无异于“火上浇油”。

（3）药物间相互影响：二甲双胍与其它药物之间的相互影响总是在所难免，这方面必须要在医生指导下进行选择。但是有几个情况需要特别重视：一是急性乙醇中毒会增加乳酸化的危险,大量饮酒的病人不要再吃二甲双胍；二是抗碘剂可能导致肾脏功能衰竭,选择进行需碘造影剂检查的病人，按规定提前停服二甲双胍，以免引起乳酸化堆积；三是非甾体抗炎药（我们常用的退热、止痛药就属于此类）可能导致肾损害, 也会增加乳酸化的危险，长期服用者在选择二甲双胍时也要谨慎。

No.5

“谨慎”的特殊人群

不同年龄、状态的人，对二甲双胍的耐受性也有差别，需要区别对待。

（1）儿童：10岁以下儿童正处于生长期，肾脏功能发育并不完全，是不推荐使用二甲双胍的。10-16岁的青少年2型糖尿病患者，虽可以使用二甲双胍进行降糖治疗，但每日最高剂量为2000毫克。

（2）妊娠与哺乳期女性：妊娠女性合并糖尿病时，目前还不推荐孕妇使用二甲双胍。对于哺乳期妇女也建议慎用二甲双胍，如果必须使用时，应停止哺乳。

（3）老人：年龄增长带来脏器功能的下降趋势，以及多种疾病、需要多种药物带来的肾脏压力，在选择二甲双胍时也要特别注意。对于65岁以上老年患者在使用二甲双胍时需要定期检查肾功能，通常情况不用至最大剂量。对于80岁以上老龄人群，不是特殊情况不推荐使用二甲双胍；必要时，需要进行肌酐清除率检查严格监控下进行。

想了解更多盐酸二甲双胍？

请看详细的药品说明：

盐酸二甲双胍片(格华止)

【药理作用】

1．本品为双胍类降糖药。不是通过刺激胰岛 ß细胞增加胰岛素的浓度，而是直接作用于糖的代谢过程，促进糖的无氧酵解。增加肌肉，脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而保护已受损的胰岛ß细胞功能免受进一步损害，有利于糖尿病的长期控制。

2．本品抑制肠道吸收葡萄糖，井抑制肝糖原异生。减少肝糖输出，可使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低。

3．本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用。

4．本品与磺酰脲类降糖药比较，不刺激胰岛素分泌，甚少引起低血糖症，而两者合用时可起到协同作用，以提高降血糖的疗效。

毒理研究：动物试验提示本品无致癌、致突变作用，对生育能力无影响。

【药代动力学】

口服二甲双胍主要在小肠吸收。空腹状态下口服二甲双胍0.5克的绝对生物利用度为50-60％。同时进食略减少药物的吸收速度和吸收程度。国内口服本品药代动力学试验结果表明，口服后中位达血药峰浓度时间为2小时，平均血浆药物清除半衰期约为4小时。二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合，按照常用临床剂量和给药方案口服本品，可在24-48小时内达到稳态血浆浓度。本品主要经肾脏排泄，口服本品后24小时内肾脏排泄90％。

【适应症】

1.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。

2.对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。

3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。

【用法用量】

1.应遵医嘱服药。本品应从小剂量开始使用，根据病人状况，逐渐增加剂量。2.通常本品的起始剂量为0.5克，每日二次;或0.85克，每日一次;随餐服用。3.可每周增加0.5克，或每2周增加0.85克，逐渐加至每日2克，分次服用。4.成人最大推荐剂量为每日2550毫克。对需进一步控制血糖患者，剂量可以加至每日2550毫克(即每次0.85克，每天三次)。5.每日剂量超过2克时，为了更好的耐受，药物最好随三餐分次服用。

【不良反应】

本品常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀。乏力、消化不良，腹部不适及头痛。其他少见者为大便异常、低血糖。肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战，流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。二甲双胍可减少维生素B12吸收，但极少引起贫血。本品在治疗剂量范围内，引起乳酸性酸中毒罕见。

【禁忌】

1.肾脏疾病或下列情况禁用本品：心力衰竭(休克)、急性心肌梗塞和败血症等引起的肾功能障碍(血清肌酐水平1.5毫克/分升(男性)，1.4毫克/分升(女性)或肌酐清除异常)。

2.需要药物治疗的充血性心衰，和其他严重心、肺疾患。

3.严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等。

4.已知对盐酸二甲双胍过敏。

5.急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒，和糖尿病酮症酸中毒需要用胰岛素治疗。

6.酗酒者。

7.接受血管内注射碘化造影剂者，可以暂时停用本品。

8.维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

【特殊人群用药】

儿童注意事项：10-16岁2型糖尿病患者使用本品的每日最高剂量为2000毫克。不推荐10岁以下儿童使用本品。妊娠与哺乳期注意事项：不推荐孕妇使用本品。哺乳期妇女应慎用本品，必须使用本品时，应停止哺乳。老人注意事项：65岁以上老年患者使用本品时应谨慎，并定期检查肾功能。通常不用最大剂量。不推荐80岁以上的患者使用本品，除非其肌酐清除率检查表明其肾功能未降低。

作者介绍：

华御健康保健专家：金朝晖

相关阅读：

有一种扎心的痛，叫痛风五步解锁糖尿病运动治疗

大庆研究告诉你：好的生活习惯有多重要

不要让“花朵”凋谢在慢病的“风雨”中

教你“三招”，打造属于自己的糖尿病饮食“秘笈”