导读
滤泡性淋巴瘤是第二常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。初始化学免疫治疗后2年内复发的患者（5年总生存率[OS]为50％）、多种治疗失败的患者（5年无进展生存率[PFS]为23％）或组织学转化为大细胞NHL的患者（中位PFS 为1年）的生存均有限。
在复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤患者中，CD19 CAR-T细胞免疫治疗的初步疗效已有报道，靶向CD19的嵌合抗原受体修饰的T（CAR-T）细胞产物，axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel治疗复发/难治性大B细胞NHL患者，总缓解率（ORRs）分别为82％和52％。
美国华盛顿州弗雷德哈钦森癌症研究中心的Alexandre V. Hirayama及其同事评估了1/2期临床试验中，CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的疗效和长期随访结果，其研究报告于近期发表在《Blood》杂志上。
研究方法
在1/2期临床试验（NCT01865617）中，研究者对R/R CD19+ B细胞恶性肿瘤成人患者进行CD19 CAR-T细胞免疫治疗。未经转化的滤泡性淋巴瘤（FL）和组织学转化的滤泡性淋巴瘤（tFL）患者经环磷酰胺/氟达拉滨（Cy/Flu）方案治疗清除淋巴细胞后，输注CD19-CAR-T细胞2x106/kg，CD4+：CD8+ CAR-T细胞以1:1比例配制。白细胞分离术后允许桥接抗肿瘤治疗。根据Lugano标准进行疗效评估。
研究结果
共21名患者入组并接受治疗，其中8名（38%）为FL患者，13名（62%）为tFL患者。患者基线特征如下表所示。
表 FL和tFL患者基线特征
FL和tFL患者的完全缓解（CR）率分别为88％和46％。所有获得CR的FL患者在中位随访24个月时仍保持缓解状态。中位随访38个月时，tFL患者的中位缓解持续时间为10.2个月，获得CR的tFL患者的中位PFS为11.2个月。
注：FL患者的生存数据（A、C）；tFL患者的生存数据（B、D）
图 CD19 CAR-T细胞免疫治疗后滤泡性淋巴瘤患者的PFS和OS
FL和tFL患者细胞因子释放综合征（CRS）发生率分别为50％和39％，神经毒性（NT）发生率分别为50％和23％，未观察到严重（≥3级）CRS和NT。尽管FL与tFL患者的PFS和CR率不同，但是CD19 CAR-T细胞体内扩增/持续存在时间在FL和tFL患者之间没有显着差异。
结论
CD19 CAR-T细胞免疫治疗耐受性良好，临床侵袭性R/R FL患者CR率高达88％，且CAR-T细胞输注后CR持续时间可长达3年。这些数据表明，对于高危FL患者，CD19 CAR-T细胞免疫治疗是一种有前景的治疗方法。
医脉通编译整理自：Alexandre Hirayama, Jordan Gauthier, et al. High Rate of Durable Complete Remission in Follicular Lymphoma after CD19 CAR-T cell Immunotherapy. Blood First Edition Paper, prepublished online June 26, ; DOI 10.1182/blood.000905
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