VOICE OF NUTRITION
科研动态·Vol. 33
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补充高剂量维生素D对容积性骨密度和骨强度影响的随机对照临床试验研究
Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength: A Randomized Clinical Trial
8月27日 JAMA发布
引言
补充维生素D被认为是预防和治疗骨质疏松症的有效方法。已有临床试验数据表明，在血25-羟基维生素D（25 [OH] D）水平低于30 nmol / L的人群中每日补充维生素D 1000 IU持续1年1或每月补充维生素D 100000 IU持续2年均对骨骼有益2。然而，最近的meta分析并不支持维生素D对治疗骨质疏松症3,4和预防跌倒4及骨折的益处4,5。大多数关于维生素D补充的建议为每日400~2000 IU6,7，可接受的上限摄入量为4000~10000 IU6,8。至间，3％的美国成年人每日摄入超过4000 IU的维生素D。一项评估了高剂量维生素D至少连续12个月人群干预的研究发现每日补充6500 IU维生素D对容积性骨密度（BMD）的改变与每日补充800 IU维生素D无显着差异。
最新发现
8月27日，加拿大卡尔加里大学Steven教授团队的Lauren等人在国际权威医学杂志《JAMA》上发表了在加拿大人群中补充高剂量维生素D对容积性骨密度和骨强度影响的随机双盲对照临床研究9。该研究发现，与每日补充400 IU维生素D的研究对象相比，在健康成人中持续3年每日补充维生素D 4000 IU或10000 IU均可导致桡骨容积性骨密度显着降低，每日补充维生素D 10000 IU导致胫骨容积性骨密度显着降低，各干预组间桡骨和胫骨骨强度（破坏载荷）均无显着差异。
研究设计
该研究是一项在加拿大卡尔加里实施的随机双盲对照临床研究，整个研究持续干预3年，评估了干预3个月、6个月、1年、18个月、2年及3年共6个时间点的血清25 [OH] D、甲状旁腺素和1型胶原C-端肽的水平变化以及干预6个月、1年、2年及3年共4个时间点的桡骨和胫骨的容积骨密度及骨强度（破坏载荷）。从8月至12月，共招募311名未患骨质疏松、年龄55~70岁，且基线血25-羟基维生素D（25 [OH] D）水平在30~125 nmol / L之间的健康成人作为研究对象。随机分为三个干预组，每日维生素D补充剂量分别为400 IU（n=109），4000 IU（n=100）和10000 IU（n=102），此外对每日膳食钙摄入量低于1200mg的研究对象给予补钙。研究以桡骨和胫骨容积性骨密度及骨强度（破坏载荷）作为共同主要结局变量，容积性骨密度采用高分辨率外周骨定量CT (HR-pQCT) 进行测定，骨强度（破坏载荷）采用有限元分析法进行估算。
研究结果
在随机纳入的311名研究对象中（男性占53%，平均年龄为62.2岁），共287名（92%）完成了整个研究。每日补充维生素D 400 IU组的研究对象在基线，干预3个月以及干预3年时的25 [OH] D水平分别为76.3 nmol/L,76.7 nmol/L,77.4 nmol/L，4000 IU组分别为81.3 nmol/L, 115.3 nmol/L, 132.2 nmol/L，10000 IU组分别为78.4 nmol/L, 188.0 nmol/L, 144.4 nmol/L。
干预3年结束时，与对照组每日补充400 IU维生素D的研究对象相比，4000 IU组和10000 IU组研究对象的桡骨容积性骨密度分别降低3.9 mg HA/cm3（95% CI: -6.5 ~ -1.3）和7.5 mg HA/cm3（95% CI: -10.1 ~ -5.0），400 IU, 4000 IU和10000 IU三组研究对象的桡骨容积性骨密度分别平均降低1.2%，2.4%和3.5%。
与对照组每日补充400 IU维生素D的研究对象相比，4000 IU组和10000 IU组研究对象的胫骨容积性骨密度分别降低1.8 mg HA/cm3（95% CI: -3.7 ~ 0.1）和4.1 mg HA/cm3（95% CI: -6.0 ~ -2.2），400 IU, 4000 IU和10000 IU三组胫骨研究对象的容积性骨密度分别平均降低0.4%，1%和1.7%。
各干预组间研究对象的桡骨和胫骨骨强度（破坏载荷）均无显着差异（桡骨：P = 0.06，胫骨：P = 0.12）
研究意义
该研究表明，在健康成年人群中，与对照组每日补充400 IU维生素D相比，持续3年每日补充维生素D 4000 IU或10000 IU的研究对象的桡骨容积性骨密度显着降低，每日补充维生素D 10000 IU的研究对象的胫骨容积性骨密度显着降低，3种维生素D补充剂量对研究对象的桡骨和胫骨骨强度（破坏载荷）的影响无明显差异。这些结果不支持补充高剂量维生素D对骨骼有益的观点，还需要进一步的研究来判断补充高剂量维生素D是否存在害处。
本研究的局限性
该研究排除了基线患有骨质疏松或25 [OH] D水平低于30nmol/L的人群，而纳入研究的研究对象和这些人相比，对补充高剂量维生素D的应答可能会存在一定差异。
该研究以每日补充维生素D 400IU组为对照，未设置安慰剂对照组。
参考文献
[1]Macdonald HM, Reid IR, Gamble GD, Fraser WD, Tang JC, Wood AD. 25-Hydroxyvitamin D threshold for the effects of vitamin D supplements on bone densityl. J Bone Miner Res. ;33(8):1464-1469. doi:10.1002/jbmr.3442
[2]Reid IR, Horne AM, Mihov B, et al. Effect of monthly high-dose vitamin D on bone density in community-dwelling older adults substudy of a randomized controlled trial. J Intern Med. ;282 (5):452-460. doi:10.1111/joim.12651
[3]Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density. Lancet. ;383(9912):146-155. doi:10.1016/S0140-6736 (13)61647-5
[4]Bolland MJ, Grey A, Avenell A. Effects of vitamin D supplementation on musculoskeletal health. Lancet Diabetes Endocrinol. ;6(11):847-858. doi:10.1016/S2213-8587(18)30265-1
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[7]Hanley DA, Cranney A, Jones G, et al; Guidelines Committee of the Scientific Advisory Council of Osteoporosis Canada. Vitamin D in adult health and disease. CMAJ. ;182(12):E610-E618. doi:10. 1503/cmaj.080663
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[9]Burt LA, Billington EO, Rose MS, Raymond DA, Hanley DA, Boyd SK. Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength. Jama. ;322(8).
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