上海市抗癌协会乳腺癌青委会 携手“若初”从.5.4起推出一档全年共54期的乳腺癌“青云科普”原创专栏。来自上海市22家医院的54位乳腺癌青年专家将从筛查、影像、活检、病理、手术、整复、化疗、靶向治疗、放疗、内分泌治疗、复查、中医治疗、生育、心理、饮食、基因检测、康复等全方位解析乳腺癌。干货满满，敬请期待！让我们伴您，防治“红颜杀手”，远离癌症病痛，拥抱健康生活。
【本文概要】
1、什么是液体活检？
2、液体活检包括哪些？
3、为什么要液体活检？
4、循环肿瘤DNA（ctDNA）在乳腺癌诊疗中的应用
世界卫生组织提出，三分之一的癌症可以通过早期发现得到根治。通过规
范化筛查早期发现并进行手术治疗，可以有效减轻癌症患者的痛苦和经济负担，因此，癌症早期筛查显得尤为重要。而近几年来，液体活检技术的发展，让“滴血验癌”这种方法作为癌症早筛手段成为了可能。
1、什么是液体活检？
不同于大众所周知的组织活检，液体活检采用高通量测序、PCR等手段,对检出极微量的肿瘤来源核酸等标志物具有很高的敏感性，因此，可以用于肿瘤的早期乃至超早期筛查。
大多数液体活检的对象是血液样品，容易实现对多种肿瘤的同步覆盖，从而大大提高早筛效率并降低成本。
总的来说，液体活检有以下6大优势。
01 肿瘤筛查
即通过对非固态生物组织（血液、唾液、尿液）检测肿瘤细胞CTC、肿瘤DNA筛查肿瘤。
02 肿瘤分期分级
循环系统是肿瘤转移的重要，将外周血CTC计数和染色体作为临床分期的参考条件，可增进对肿瘤分期的理解，有利于医生制定肿瘤方案。
03 预后评估
血液CTC含量变化可以帮助医生判断患者接受治疗的效果、耐药情况从而制定相应的调整方案。
04 精准用药
同一种癌症，突变可能不同，对不同药物反应各异，分析血液ctDNA可以帮助医生判断肿瘤突变类型，制定个体化用药方案。
05 耐药监控
患者接受治疗后，会出现耐药情况，过去只能在化疗随诊时才能回顾性评价，且传统组织活检只能检测肿瘤组织局部区域，不能反应肿瘤的动态变化。外周血ctDNA突变类型的变化，可能是实时检测肿瘤药物耐药的一种有效方法。
06 肿瘤转移、复发监控
多数肿瘤如若能在早期检测到转移、复发将会影响治疗结果。检测血液CTC、ctDNA可以补充传统影像学早期预警灵敏度和及时性的不足。
2、液体活检包括哪些？
液体活检的对象是生物体液中的各种组分，包括游离的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、外泌体（exosomes）、蛋白质和RNA等。
3、为什么要液体活检？
在癌症转移前尽早做出诊断，是未来降低癌症死亡率的的关键之一。
就传统的癌症标志物而言，普遍的问题是特异性。对于之前探索的大多数生物标志物，正常细胞也会产生，因此并不是肿瘤细胞所独有的。
有两种肿瘤特殊的标记物：
循环肿瘤细胞（CTC）是从肿瘤上脱落的活细胞，可能代表了转移的种子；循环肿瘤DNA（ctDNA）则是来自死细胞的遗传物质，通常以DNA短片段的形式存在。
这也就是癌症液体活检的特殊标志。
4、ctDNA在乳腺癌诊疗中的应用
关于乳腺癌ctDNA的研究，可以追溯到1977年，人们发现乳腺癌患者的血液中游离DNA水平显著上升，通过放射免疫检测法他们检测到这些游离DNA范围在0~2 000 ng/mL间波动。
此后，大量乳腺癌的ctDNA临床应用的文献被报道，这些应用主要集中在ctDNA与肿瘤负荷监测、药物疗效预测、复发转移风险评估、早期诊断及预后分析等方面。
肿瘤负荷监测：肿瘤负荷监测是指对肿瘤危害机体程度的监测，包括肿瘤大小、活跃程度、转移情况等，是乳腺癌患者管理的重要内容之一。
临床实践中，一般通过影像、蛋白质类生物标志物(CEA、CA15-3和CA-125)来监测肿瘤负荷。而影像学检查有时难以区分肿瘤轻微的变化，肿瘤标志物(如CA15-3)监测虽便捷，但前期研究表明其敏感性仅为60%~70%。
ctDNA因其特有的优势，有望成为监测肿瘤负荷的特异性标志物。ctDNA浓度、完整性的检测均能够间接反映肿瘤负荷：
对于晚期乳腺癌通过动态监测这些指标，能够早于影像检查判断疾病进展，为患者及时调整治疗方案创造机会；对于早期乳腺癌患者通过检测这些指标能够协助临床诊断，提供更为全面的诊断信息，为治疗方案的制定提供补充信息。
乳腺癌治疗已经进入分子分型指导下的个体化治疗的时代，通过检测一些指标能很好地预测患者对某些治疗的反应，这些指标包括：激素受体状况、HER-2基因扩增、Ki-67基因表达等。
但这些预测指标现行的检测重复性较差，无法动态监测肿瘤治疗过程中的变化，而ctDNA的检测因能特异性地反应肿瘤基因组状况，并且无需通过组织活检，在肿瘤疗效预测方面（特别是预测耐药）具有潜在应用前景。
目前认为，晚期乳腺癌是不可治愈的，原因可能与临床诊断滞后相关。因此寻找早期、特异的指标检测微小转移灶，预测复发转移风险对于治愈肿瘤十分重要。既能通过治疗提早干预临床转移灶的出现，又能避免部分术后治愈的患者接受过度的辅助治疗。
一系列的研究结果表明，ctDNA检测技术监测复发转移可能较影像、癌标等传统手段更为特异，敏感。
支持单位
上海市抗癌协会乳腺癌青年委员会
