近日，全球肿瘤学领域的盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会顺利举办。由于疫情原因，今年的ASCO改为在线上举行，会议的主题为：“Unite & Conquer: Accelerating Progress Together”。
在今年最受关注且最重磅的7项LBA研究中，KEYNOTE-177研究的结果再次肯定了肿瘤分子标志物MSI-H（微卫星不稳定性高）/dMMR（错配修复缺陷）在指导免疫治疗用药中的价值，MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（mCRC）或将迎来新的一线治疗方案！
研究结果如下：
背景：
KEYNOTE-177（NCT02563002）是一项3期开放标签随机研究，评估了pembrolizumab（Keytruda）与标准护理化疗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的疗效。
方法：
共307例确诊为MSI-H / dMMR的mCRC患者（ECOG PS 0或1分）按1：1随机分配接受一线pembrolizumab 200 mg Q3W 2年，或接受mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐珠单抗或西妥昔单抗（随机选择化疗方案）。患者持续接受治疗直至疾病进展（PD）、不可接受的毒性、研究者决定退出治疗或完成了35个周期的治疗（仅pembro）。确诊PD后，接受化学疗法的患者最多可过渡到接受pembro 治疗35个周期。主要终点是无进展生存期（PFS）（RECIST v1.1，中央审查）和总生存期（OS）。关键的次要终点包括ORR（RECIST v1.1，中央评审）和安全性。该中期分析数据的截止日期为2月19日。该研究将继续进行以评估OS。
结果：
Pembro组的中位随访时间为28.4 个月（0.2-48.3），而化疗组的中位随访时间为27.2 个月（0.8-46.6）。Pembro组的中位PFS显著优于化疗组（16.5 个月vs 8.2 个月； HR 0.60; 95％CI，0.45-0.80; P = 0.0002）。Pembro组12个月和24个月PFS率为55.3％和48.3％，化疗组为37.3％和18.6％。
两组确认的ORR为43.8％和33.1％。Pembro组的中位反应持续时间尚未达到，范围为2.3+至41.4+个月，化疗组的中位反应持续时间为10.6 个月（2.8至37.5+个月）。
不良反应方面，两组3-5级与治疗相关的不良事件（AE）发生率分别为22％（pembro组）和66％（化疗组）。在化疗组中出现1例因与治疗有关的AE导致的死亡病例。
结论：
与化学疗法相比，pembrolizumab一线治疗MSI-H / dMMR转移性结直肠癌的PFS具有临床和统计学意义的显著改善，且观察到的治疗相关AE较少，应成为这类患者的新治疗标准。
免疫疗法直奔前线，为患者争取更多生存获益
从KEYNOTE-177实验公布的数据图来看，使用pembrolizumab一线治疗MSI-H / dMMR转移性结直肠癌也同样出现了免疫疗法极具特点的“长拖尾效应”，即相当一部分早期响应的患者能从中获得超长期的获益，随着随访时间的延长，其PFS或OS率的下降趋势并不明显。
正是由于这种可能使部分对其响应的患者获得超长生存期的潜力，也因其相比于传统化疗的不良反应更小，免疫疗法在近年来广受青睐。若免疫疗法能在肿瘤的一线治疗时就能具有良好的疗效，意味着患者有机会从中获得更好的生存质量及长期生存的希望。
目前，免疫疗法获FDA批准的一线适应症已多达21项，可应用的癌种包括8大癌种：肺癌（非小细胞肺癌及广泛期小细胞肺癌）、黑色素瘤、Mekel细胞癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、乳腺癌以及近日刚刚获批的肝细胞癌。相信马上，免疫疗法一线治疗MSI-H / dMMR转移性结直肠癌的适应症也会被批准。
目前FDA已批准的一线适应症如下表所示：
从表格中我们不难看出，一线使用免疫疗法若有限制条件，一般会包括不能携带某些驱动基因、PD-L1高表达以及对化疗不敏感这些要求。当然，在临床治疗方案的制定中，为了综合评估最适应患者当下治疗场景的方案，还需要全面评估患者的肿瘤分子信息。尤其是在目前靶向治疗及免疫治疗在各类癌种的应用场景中逐渐前移的情况下，通过基因检测获得全面的肿瘤分子信息能够提供更多维度的评估参考信息。
自创办之初，领星就始终坚持临床全外显子组测序（CWES）在中国肿瘤精准诊疗中的应用。CWES可精细检测人类基因组中的所有编码基因（约2.7万个）的整个外显子区域，提供完整的肿瘤基因变异谱。在全外显子组测序的基础上结合患者的病史、病理等临床信息，提供可选择的治疗方案，并对患者进行终身随访和持续的新药信息更新。
目前，领星已建立了超过10000例中国实体肿瘤患者包括临床全外显子组在内的数据库（“基因+临床”），覆盖细分癌种超过50种，并构建了中国不同肿瘤患者的基因变异谱，以便更准确地判断不同的肿瘤类型及预测预后，为中国的患者匹配更精准的临床治疗方案。
为了给患者提供最高质量标准的临床服务，领星医学已先后获得了CLIA和CAP的实验室资格认证，并连续多次高质量通过各项室间质评，检测水准受国际认可，通过多方面的努力，把精准医疗真正落实到临床，让更多的肿瘤患者获益。
参考文献：
1.ASCO Meeting Library
