Gut：肥胖和结直肠癌的孽缘，从子宫便开始了！科学家发现，孕妇肥胖与子女结直肠癌风险增加152%有关丨临床大发现 原创 奇点糕 奇点网 收录于话题#结直肠癌,4#众病之王癌症,100#肥胖,3
孕妈肥胖的问题一直都备受关注，然而随着整体生活方式的变化，孕妈肥胖的人数还是在日益增多。
对于孕妈自身来讲，备孕和孕期肥胖会增加妊娠期糖尿病（GDM）的患病风险，伴随而来的还有子痫前期、抑郁症风险，产后还易患上静脉血栓栓塞症等[1,2]。而对宝宝来讲，孕妈肥胖有可能会对胚胎发育产生不利影响，造成表观遗传学改变[3]，增加子女先天性心脏病风险等[4]。
近日，一篇发表在Gut期刊上的文章提出，孕妈肥胖还会增加子女的结直肠癌（CRC）患病风险。
来自美国德克萨斯大学的Caitlin C. Murphy和Amit G. Singal带领团队，根据加州的近1.5万名母亲及其近1.9万个子女的医疗记录分析发现，孕妈肥胖与子女CRC患病风险增加152%有关；宝宝的出生体重超过8斤，有增加结直肠癌患病风险的趋势。[5]
论文首页截图
说起结直肠癌，这可是在恶性肿瘤中，全球发病率排第三、致死人数排第二的“恶霸” [6]。
全球的CRC新增病例和死亡人数虽然在老年群体中稍有缓和，但在年轻群体中却是翻番地涨。预计到2030年，CRC的全球负担将增加60%，将有220万例新增病例和110万死亡人数。[7,8]
这还真是，人的寿命期限在推迟，恶性疾病的到来在提前啊。
众所周知，肥胖是CRC的好伙伴——肥胖所到之处，结直肠癌常去光顾[9-11]。甚至有一些研究发现，似乎CRC和肥胖的“孽缘”，早在出生前就已经开始[12,13]。
而这次，为更精准地追寻这一段“孽缘”，Murphy和她的同事们扩大了孕妈和子女的研究队列。
“儿童健康与发展研究”（CHDS）是一项对1959年至1966年间，在加州奥克兰接受产前护理的妇女的前瞻性队列研究（n=14507），同时还记录了她们的18751名活产儿。[14]
研究者们从CHDS提取这些母亲孕前6个月至分娩期间的医疗记录，并从加州癌症登记处获取这些子女的CRC病情。
截止到的随访，在这近1.5万名母亲的近1.9万个子女中，共有68人在成年（≥18岁）后患得CRC。在这68个CRC患者中，年龄最大的也不过56岁，其中有将近一半的人在50岁前就已经被确诊，12个人拥有CRC家族史。
在738048个人年时，这68名子女的CRC病情。
这些子女的结直肠癌，真的和妈妈的胖有关系吗？
通过Cox比例风险模型来估计调整后的风险比（aHR），Murphy和她的同事们对母亲体重、孕期增重、婴儿出生体重等因素，与子女CRC患病风险的相关性进行评估。
他们发现，孕妈在备孕和孕期的体重，确实与子女CRC患病风险增加脱不了干系。
其中，孕妇超重与子女CRC患病风险增加112%有关（aHR:2.12，95%CI:1.18-3.82），而肥胖（BMI≥30kg/m2）更是与子女CRC患病风险增加151%有关（aHR:2.51，95%CI:1.05-6.02），高出正常人约2.5倍。
另外，除了关注孕妇的体重，宝宝的出生体重同样不可忽视。
Murphy和她的同事们发现，一旦新生儿的出生体重超过8斤（≥4kg），就有CRC患病风险增加的趋势（aHR:1.95，95%CI:0.8-4.38）。而且，和其她妈妈相比，肥胖的孕妈更有可能（16.2%）生出体重超过8斤的宝宝。
不同因素对子女CRC患病风险的影响。
引起研究者们注意的是，孕妈在怀孕早期的增重速度，本来是与子女CRC患病风险增加无关的（aHR:1.17，95%CI:0.71-1.95），孕期总增重程度也只是有增加子女CRC患病风险的趋势（aHR:1.03， 95%CI:0.99-1.08）。
然而，在估算因交互作用引起的相对超额风险（RERI）之后，他们发现，那些孕期总增重较少（＜9kg）的母亲，如果怀孕早期体重增长过快（≥0.48kg/周），则与子女CRC患病风险增加378%有关（aHR:4.78，95%CI:1.45-15.74）。
换句话说就是，如果孕妇在怀孕期间的总增重，和怀孕早期的体重增长速度不相符、不一致，要警惕起来了，这与子女CRC患病风险增加到正常人的将近四倍相关。
Murphy和她的同事们还提出进一步猜测。
他们认为，孕妈肥胖，可能以两种方式影响子女CRC患病风险。一方面，孕妈肥胖会增加子女成年后肥胖的风险；另一方面，子宫环境也可能会受到母亲肥胖的影响，从而影响到胎儿正在发育的胃肠道，导致子女在以后的生活中对CRC更加敏感。
妈妈体重、孕期增重、宝宝出生体重，与子女CRC患病风险之间有着千丝万缕的关系。
总而言之，Murphy和她的同事们发现，孕妈肥胖与子女结直肠癌患病风险增加151%有关；宝宝出生体重也是一个关注点，超过4kg就会有增加结直肠癌患病风险的趋势。
他们还强调，母亲在孕期的体重变化，不仅能够体现胎儿的生长和发育情况，也能预测新生儿未来的CRC患病风险。
所以啊，孕期肥胖需要倍加关注！这时候“斤斤计较”还是有必要的，既然决定生个孩子，何不对自己or老婆、对孩子好一点呢~
参考文献：
[1] Lee, K.W., Ching, S.M., Ramachandran, V. et al. Prevalence and risk factors of gestational diabetes mellitus in Asia: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth 18, 494 ().
[2] McIntyre, H.D., Catalano, P., Zhang, C. et al. Gestational diabetes mellitus. Nat Rev Dis Primers 5, 47 (). /10.1038/s41572-019-0098-8
[3]Catalano P M, Shankar K. Obesity and pregnancy: mechanisms of short term and long term adverse consequences for mother and child[J]. Bmj, , 356: j1. DOI: 10.1136/bmj.j1
[4]Persson M, Razaz N, Bonamy A K E, et al. Maternal Overweight and Obesity and Risk of Congenital Heart Defects[J]. Journal of the American College of Cardiology, , 73(1): 44-53. DOI: 10.1016/j.jacc..10.050
[5]Murphy, C.C., et al. () Maternal obesity, pregnancy weight gain, and birth weight and risk of colorectal cancer. Gut. /10.1136/gutjnl--325001.
[6] https://iarc.fr/featured-news/ccam/
[7]Arnold M, Sierra MS, Laversanne M, et al. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality. Gut ;66:683–91.
[8]Siegel RL, Torre LA, Soerjomataram I, et al. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence in young adults. Gut ;68:2179–85.
[9]Moghaddam AA, Woodward M, Huxley R. Obesity and risk of colorectal cancer: a meta-analysis of 31 studies with 70,000 events. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev;16:2533–47.
[10]Larsson SC, Wolk A. Obesity and colon and rectal cancer risk: a meta-analysis of prospective studies. Am J Clin Nutr ;86:556–65.
[11]Bardou M, Barkun AN, Martel M. Obesity and colorectal cancer. Gut ;62:933–47.
[12]Godfrey KM, Barker DJ. Fetal programming and adult health. Public Health Nutr2001;4:611–24.
[13]Shankar K, Harrell A, Liu X, et al. Maternal obesity at conception programs obesity in the offspring. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol ;294:R528–38.
[14] Van den Berg B. The California child health and development studies. In: Handbook of longitudinal research. , 1984: 1, 166–79.
本文作者 | 张艾迪：，。视频小程序赞，轻点两下取消赞在看，轻点两下取消在看
原标题：《Gut：肥胖和结直肠癌的孽缘，从子宫便开始了！科学家发现，孕妇肥胖与子女结直肠癌风险增加152%有关丨临床大发现》
