1、溶瘤病毒的临床试验数量激增
自 年我国批准第一个溶瘤病毒产品安柯瑞以来，我国溶瘤病毒的研究热情不减。目前已有超200 种在研的溶瘤病毒，其中近 10 个自主研发的溶瘤病毒产品进入临床研究
阶段。另外，不断有大型药企通过合作引进国外较成熟的溶瘤病毒药物，在我国进行临床研究和商业化。自主研发与合作引进共同促进了我国溶瘤病毒药物的研究与商业化进程，紧跟全球研究与开发步伐，溶瘤病毒作为肿瘤联合用药的一个潜力药物，市场前景光明。
经检索，clinicaltrial.gov临床试验注册网站上登记的溶瘤病毒在癌症方面的临床试验共有81个，临床试验状态为已完成招募的29个，临床试验状态为招募中的32个。处于1期临床的58个，处于2期临床的38个，处于3期临床的3个。从全球临床试验的数量可以看出，目前全世界在溶瘤病毒方面的研究在不断的升级。
以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法被誉为癌症治疗中改变游戏规则的角色，但是仍有许多患者对免疫检查点抑制剂如PD-L1抗体治疗的响应率较低。因此，寻求增加患者免疫治疗反应率的制药公司正在转向溶瘤病毒的开发。
2、溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂显现出良好的抗肿瘤效果
近期溶瘤病毒与其他抗癌药物的联合用药的实验结果接连公布，溶瘤病毒在联合免疫检查点抑制剂等方面都显现出良好的抗肿瘤效果。溶瘤病毒联用获疗效突破，有望获得更好的治疗效果。甚至在PD-1 抑制剂治疗效果不佳的三阴性乳腺癌和脑瘤中也显示出良好的抗肿瘤效果（在临床前研究中对三阴性乳腺癌的治愈率达90%），颠覆了业内对溶瘤病毒治疗效果不看好的传统认识。
，Cell杂志上发表的一篇论文：Oncolytic VirotherapyPromotes Intratumoral T Cell Infiltration andImproves Anti-PD-1 Immunotherapy，该研究显示，联合使用溶瘤病毒药物T-VEC和PD-1抗体药物（ pem-brolizumab）对黑色素瘤进行治疗，肿瘤缓解率高达62%，其中33%为完全缓解。
溶瘤病毒与帕博利珠单抗联合治疗胶质母细胞瘤的二期临床数据获得优异的结果,联合治疗组的mOS为12.3月,而帕博利珠单抗单药治疗组的mOS仅为5.5月。溶瘤病毒与T-VEC与帕博利珠单抗联用治疗黑色素瘤也显示出较好效果,总体缓解率可达到62%,而单药治疗通常只能达到35%-40%。
PD-1联合T-vec早期临床结果优于联合CTLA-4和IDO抑制剂
相较于其他肿瘤免疫疗法，溶瘤病毒具有杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径避免耐药性和成本低廉等优势，有望成为未来最具有潜力和应用前景的恶性肿瘤治疗手段之一。
3、肿瘤异质性下，联合用药为行业趋势。
肿瘤不是大量孤立增殖的癌细胞，而是彼此之间相互参与异质性作用的、由多个不同类型细胞构成的复合组织。研究报道，即使同一处肿瘤的不同区域也具有多种遗传模式，而且癌细胞还会不断改变其遗传组成。肿瘤的这种异质性是引发通过单一途径起作用的药物产生抗药性和疗法失败的主要原因，而多靶点、不同抗癌机制的药物联用有望改善这一问题，是目前抗肿瘤药物的研发热点。抗癌药物联用的临床试验占所有抗癌药物临床试验的比例远高于联合用药在其他疾病领域的比例。
溶瘤病毒因其良好的安全性和多种途径的抗癌机制，成为肿瘤联合用药的良好选择。近期不断有溶瘤病毒联合用药的临床前和临床研究数据公布，证明溶瘤病毒联合用药具有好的安全性和颠覆性疗效。
溶瘤病毒尤其在与免疫检查点抑制剂的联合用药中体现了非常好的疗效：溶瘤病毒在快速裂解肿瘤细胞的同时会释放肿瘤特异性抗原（tumor cell lysis and antigen release），诱发全身性的抗肿瘤反应，增加肿瘤组织处的天然免疫系统细胞（如NK 细胞、吞噬细胞）浸润（Innate cellinfiltration）和T 细胞浸润（T cell infiltration ），但肿瘤微环境会通过增加调节性T 细胞或提高肿瘤自身PD-L1 的表达来抑制这种系统性的抗肿瘤反应。而免疫检查点抑制剂（CTLA-4抗体、PD-1/PD-L1抗体）可以通过清除调节性T 细胞、抑制PD-1/PD-L1 的抑制作用而打破这种肿瘤微环境对抗肿瘤免疫的抑制，起到协同增强的效果。另外，在肿瘤裂解释放的肿瘤特异性抗原对T 细胞的激活过程中（在淋巴结中进行，lymph node），免疫检查点抑制剂还可以放大抗原递呈细胞对T 细胞的激活作用，产生更多活性的T细胞。
4、溶瘤病毒的联合用药有望释放溶瘤病毒巨大的市场潜力
肿瘤免疫疗法目前已成为抗肿瘤药物市场的中坚力量，全球市场规模预计将会从 年的430亿美元增长到 年的近千亿美元，占据抗肿瘤药物市场超过一半的份额，年复合增长率达到14.6%。溶瘤病毒是肿瘤免疫疗法的重要分支， 年T-vec的获批标志着溶瘤病毒疗法的成熟。溶瘤病毒疗法由于其良好的安全性和多途径杀伤肿瘤的机制，使得其在肿瘤联合用药领域存在巨大的市场潜力。
全球肿瘤药物市场规模
全球肿瘤免疫治疗市场规模
目前除了已获批的T-vec 之外，其他6 个处于III期的溶瘤病毒产品中，有5 个（除CG0070）都在进行联合用药的临床试验。
早期的联合用药主要都是与传统肿瘤治疗方式（放、化疗等）的联合用药，随着免疫检查点抑制剂的获批，近两年与免疫检查点抑制剂的联合用药开始广泛进行。
以安进的T-vec 产品为例，T-vec 目前在clinicaltrials.gov 登记的33 个有效的临床试验中，有16 个是与其他药物联用的临床试验，其中8 项是与免疫检查点抑制剂的联合用药。
未来十年将是我国创新药高速发展的阶段，尽管中国的溶瘤病毒目前进展较为缓慢，但自我国批准第一个溶瘤病毒产品安柯瑞以来，我国溶瘤病毒的研究热情不减。目前已有超200种在研的溶瘤病毒，其中近10个自主研发的溶瘤病毒产品进入临床研究阶段，相信随这科技的不断进步，科研人员队伍的不断壮大，不久的将来将赶超国际制药行业的脚步，为更多国人的疾病治疗带来福音。
