对于CAR-T细胞治疗，一些人可能不会那么陌生了。
CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）是通过对T细胞进行改造和扩增，让T细胞拥有了可以直接识别癌细胞的能力，从而可以轻松的找到并杀死癌细胞，这使得CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了巨大的胜利——这主要得益于CD19这个靶点。
但是治疗血液肿瘤并不是CAR-T的归宿，人们希望CAR-T可以发挥更多的作用，尤其是在实体肿瘤里面，人们依旧希望它可以发挥在血液肿瘤中一样的效果。但是问题来了，我们在实体肿瘤里面很难找到像CD19这样清晰明了的靶点——只在癌细胞上表达、正常细胞很少表达。
为此，研究者想到了将多种不同的免疫疗法进行联合使用。由于免疫治疗本身是直接作用于免疫系统的，因此多种方式的强强联手往往可以取得不错的治疗效果，而在一项最新发表的研究中，CAR-T细胞疗法携手的是溶瘤病毒。
可以说这个想法相当奇妙：病毒可以进入到细胞内部的，借用细胞里面的物质来完成自我的复制，而溶瘤病毒之所以称作“溶瘤”，就是因为它是针对癌细胞。它可以进入到癌细胞体内进行复制，从而杀死癌细胞，而被杀死的癌细胞是从内部被病毒瓦解的，就像是溶解了一样，溶瘤病毒因此而得名。
这一次，研究人员就把目光转移到了溶瘤病毒上面，既然溶瘤病毒可以入侵到实体肿瘤的内部，那么它是不是可以帮助我们定位肿瘤细胞呢？这样就可以来个里应外合，从而让CAR-T细胞疗法可以迅速定位并杀死肿瘤细胞。
这项最新的研究发表在最近的《Science Translational Medicine》杂志上，简单来说：溶瘤病毒变成了CAR-T细胞的内应，里应外合，从而可以更好地绞杀实体肿瘤细胞。
第一步，做的自然就是给癌细胞“投毒”，这个毒就是溶瘤病毒。研究人员构建了CD19-溶瘤病毒OV-19t，这个病毒最大的2个本事就是：
寻找肿瘤细胞，并努力复制自己；当病毒进入到实体肿瘤细胞之后，一方面破坏肿瘤细胞，另一方面自然就是表达CD19了。
当CD19在肿瘤细胞上表达，那么肿瘤细胞就成了黑夜里面的萤火虫了，一眼就能看到。
第二步，就是CD19 CAR-T登场了。现在，被病毒感染的癌细胞可以说变得尤为明显，可以轻松地就被CAR-T细胞找到。研究结果也显示：当溶瘤病毒联合CAR-T，在肿瘤细胞被病毒入侵后，开始在表面表达CD19的时候，其消减的速度大大增加，远远超过病毒自身可以清除肿瘤细胞的速度，这表明：这种理应外合的治疗措施是可行的！
而小鼠实验也证明了这一点：在CAR-T细胞疗法和溶瘤病毒疗法的强强联手之下，实体肿瘤很快就被消除，同时小鼠也获得了长期的无瘤生存。同时，为了验证治疗是否具有普遍性，研究人员还构建了三阴性乳腺癌（乳腺癌中死亡率最高的一种）、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌和头颈部肿瘤模型，发现溶瘤病毒都可以进入其中，同时可以吸引CAR-T细胞过来，从而更好地消灭肿瘤。
参考资料：
1.Effective combination immunotherapy using oncolytic viruses to deliver CAR targets to solid tumors
2Scientists use two powerful immunotherapies to eradicate solid tumors
