某患者，男性，57岁，一周前外院诊断骨质疏松症，予静脉输注唑来膦酸注射液（密固达）5mg治疗，近几日患者出现全身肌肉关节疼痛，来到我院药物咨询门诊咨询，对药品的安全性产生疑问。临床药师为患者简单解释什么是药品不良反应，出现不良反应要正确认识、自我监测、及时处理。每种药品从研究开发、动物实验、临床试验到审批上市等全部程序，各国规范都十分严谨，然而由于受当时科技认知等客观条件的限制，仍然无法完全避免药品不良反应的发生。常言道“是药三分毒”，就是这个道理。经过解释患者紧张情绪疾病消除，药师建议患者口服塞来昔布胶囊200mg 1次/日，多饮水，若症状仍无缓解及时就诊。
下面就唑来膦酸注射液主要作用机制、不良反应及如何预防与应对“要点”做一简单梳理。
1、唑来膦酸注射液简介
随着人口老龄化的发展，骨质疏松症已成为一种危害人类健康的常见病、多发病。骨质疏松症的主要特征为骨组织纤维结构退变、骨量减低。该病病因较为复杂，老年、各种慢性疾病及女性围绝经期等均为该病的危险因素。
双膦酸盐是一种抗骨吸收药，是治疗骨质疏松症的一线药物。唑来膦酸为静脉用第3代双膦酸盐制剂，对骨具有特异性，它能抑制破骨细胞活性而降低骨吸收。主要作用机制是：①通过抑制破骨细胞的活化及其增生来抑制骨质吸收，减少骨基质生长因子的释放；②唑来膦酸类似焦磷酸盐的生物活性骨架对骨具有强烈的亲和力，特别是在骨骼代谢率高的部位，易于被具有破骨作用的破骨细胞摄取，因此在骨内十分稳定，作用持久；③具有抑制破骨细胞吸收骨的能力，通过降低破骨细胞对骨骼表面的吸附作用，抑制其生物活性，减少破骨细胞寿命，从而抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，抑制溶骨性病变、降低骨吸收、缓解疼痛；④通过抑制甲醛戊酸途径以及干扰细胞周期，唑来膦酸还可以诱导破骨细胞和其前体细胞的凋亡过程，达到抗骨质吸收的目的。该药对人细胞色素P450无抑制作用，不被人体代谢，于开始输注后即吸收，在最初24 小时，给药剂量的(39±16)% 以原形随尿液排出，而剩余药物主要与骨骼组织结合，之后活性成分由骨骼组织非常缓慢地释放入全身循环系统，并经肾脏以原形排泄。
2、临床应用
唑来膦酸注射液( 商品名: 密固达) 于获美国食品药品管理局(FDA) 批准，于5月22日获国家食品药品监督管理局(CFDA) 的新药批准，用于治疗妇女绝经后骨质疏松症，成为骨质疏松患者的新选择。目前临床上主要应用于：绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、激素诱导性骨质疏松症、肿瘤骨转移所致骨痛。
3、不良反应及影响因素
与双膦酸盐口服制剂不同的是，密固达使用剂量小，用药次数少，只需1 年1次静脉给药，连续使用3年即可，疗程简便，作用时间长，患者依从性很好。但密固达的不良反应发生率很高，用药后4～6小时是不良反应出现的高峰期，一般在2～3天后逐渐消失，个别患者可能会持续7～10天。常见的不良反应为类似流感的症状（如发热、关节痛、肌痛和骨痛）、疲乏、胃肠道反应、贫血、体虚、呼吸困难、水肿、心动过缓、味觉倒错、口渴等，大多为轻中度反应，一般给予支持治疗即可。低血钙、一过性血肌酐升高往往发生在静滴后9～11天。近年也有全身皮疹等其他不良反应的报道。和其他双膦酸盐一样，目前最受关注的严重不良事件主要包括肾毒性、房颤、对骨代谢的影响以及相关的下颌骨坏死。
影响不良反应发生的因素：①单因素分析研究表明，血清钙和骨钙素水平越低，其不良反应发生率越高，而多因素Logistic非条件性回归分析研究表明，骨钙素和血清钙水平同不良反应无关。②有研究表明，行单因素分析显示，骨密度(T值) 越低，其不良反应发生率越高，而在多因素分析中却未显示其影响因素。③使用钙剂和骨吸收抑制剂是唑来膦酸发生不良反应的保护性因素，即补充骨吸收抑制剂和钙剂能降低不良反应发生率。④合并骨折是不良反应发生的危险性因素。⑤曾应用双膦酸盐的患者，输注唑来膦酸后不良反应的发生率显着低于首次输注的患者。
4、如何预防与应对？
①唑来膦酸注射治疗前期充分补充钙剂和维生素D。②采用双膦酸盐预治疗（如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠）减少患者首次应用唑来膦酸不良反应的发生。③静滴唑来膦酸前0.5～1h使用非甾体抗炎药（对乙酰氨基酚/美洛昔康/塞来昔布），还可联用地塞米松（3～5mg）。④告知患者可能出现的不良反应，并告知其持续时间及预防和治疗措施。严格按照说明书掌握用药适应症及用药注意事项如使用前确定患者肌酐清除率≥35ml/min。⑤充分水化，治疗前0.9%氯化钠注射液500ml匀速滴入60滴/min，再输入唑来膦酸注射液100ml,确保输注时间大于15min,治疗完毕后再次给予0.9%氯化钠注射液500ml缓慢匀速滴入60滴/min。⑥用药前1周和用药后,鼓励病人尽量多饮水,每天不少于2000ml,保证尿量大于每天2000ml。⑦用药后密切观察患者不良反应情况，并给予及时处理等。
昆明市第一人民医院甘美医院药师咨询门诊排班表星期一：张阳主管药师星期二：宋沧桑主任药师星期三：张帆主管药师星期四：付强主管药师星期五：王晶药师药师咨询门诊地点：门诊大厅一楼药师咨询室（门诊药房旁）
