双膦酸盐的主要区别源于引入功能基团的不同。不同的基团直接影响的是双膦酸盐的活性。但也影响了对其他脏器的靶向性。目前被认为影响最大的是肾脏。但不同双膦酸盐的肾毒性的肾毒性却有很多区别,其中以唑来膦酸肾毒性报道最多。我们先来看SFDA及FDA关于唑来膦酸肾毒性的报道:
,清华大学陈立功课题组揭示了唑来膦酸肾毒性的机制,即唑来膦酸化学结构的肾靶向性使得其沉积在肾脏上不易清除,进而引起肾纤维化。
国内也有文献报道过使用唑来膦酸后引起肾毒性,其中最极端的案例是使用唑来膦酸后6小时即发生急性肾衰。
相比较而言,因卡膦酸的肾毒性很低,其根本机制源于因卡膦酸引入的功能基团秋水仙碱母核无明确肾靶向性。从药代动力学数据上能发现,因卡膦酸在集中输注后,半小时-1小时的时间内,在肾脏沉积量就减少了近一半,而同期的唑来膦酸无被肾脏清除迹象。
这就是为什么,同样是双膦酸盐,唑来膦酸明确禁用于肌酐清除率30ml/min的患者,而因卡膦酸在却可以用。当然,在肾功异常的患者身上使用双膦酸盐也是非常有学问的。小编会在后续的文章中提及。
◆双膦酸盐的发热反应与肿瘤炎症微环境
◆肾功异常肿瘤骨转移患者双膦酸盐选择
◆茵福来了,骨转移这么治疗
◆版肺癌骨转移诊疗共识在中国肺癌杂志公开发表
◆《肺癌骨转移诊疗专家共识()》在京结稿
◆世界肾脏日:肾脏健康,关乎你我
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