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浅谈高尿酸血症与痛风治疗

时间:2024-06-15 15:33:22

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浅谈高尿酸血症与痛风治疗

根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()》提出了亚临床痛风、难治性痛风的概念和诊治意见;首次对碱化尿液相关问题进行了推荐;首次对痛风常见合并症药物选择进行了推荐。

1.首次提出了亚临床痛风、难治性痛风的概念和诊治意见:

无症状高尿酸血症和痛风是一连续的病理过程,部分无症状高尿酸血症患者关节内也存在尿酸盐晶体,甚至出现周围组织的损伤,如骨侵蚀可以作为亚临床痛风的依据。

难治性痛风的诊断需要具备以下三条中至少一条:(1)单用或联用常规降尿酸药物足量、足疗程血尿酸仍≥6mg/dL;(2)接受规范化治疗痛风仍发作≥2次/年;(3)存在多发性和/或进展性痛风石。

2.首次对碱化尿液相关问题进行了推荐:

建议晨尿pH值<6.0的高尿酸血症和痛风患者,尤其是正在服用促尿酸排泄药物的患者,定期监测晨尿pH值;可应用简易尿pH仪自行监测晨尿pH值;pH值<6.0时,建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿液,使晨尿pH值维持在6.2~6.9,以降低尿酸性肾结石的发生风险和利于尿酸性肾结石的溶解。

3.首次对痛风常见合并症药物选择进行了推荐:

高尿酸血症和痛风患者合并高血压时,建议降压药物首选氯沙坦和/或钙通道阻滞剂,不推荐噻嗪类和袢利尿剂等用于降压治疗;高尿酸血症和痛风患者合并高甘油三酯血症时,调脂药物建议首选非诺贝特;高尿酸血症和痛风合并高胆固醇血症患者,调脂药物建议首选阿托伐他汀钙;高尿酸血症和痛风合并糖尿病的患者,降糖药建议优先选择兼有降尿酸作用的药物,次选不升高血尿酸的药物。

部分临床问题

1

无症状高尿酸血症患者起始降尿酸药物治疗的时机和控制目标

根据合并症情况对无症状的高尿酸血症患者进行区分,无合并症患者药物起始时机和控制目标分别为比有合并症患者更宽松,有1个单位的差别。

2

痛风患者起始降尿酸药物治疗的时机

根据具体情况划分为3类,痛风急性发作患者,常规痛风患者以及含有特殊情况的痛风患者,对每类进行了不同的推荐。

3

高尿酸血症和痛风患者降尿酸药物的选择

推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆作为痛风患者降尿酸治疗的一线用药;

推荐别嘌醇或苯溴马隆作为无症状高尿血症患者降尿酸治疗的一线用药;

单药足量、足疗程治疗,血尿酸仍末达标的患者,可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物,不推荐尿酸氧化酶与其他降尿酸药物联用。

4

痛风急性发作期的抗炎镇痛治疗

痛风急性发作期,推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体类抗炎药(NSAID)足量、短疗程,对上述药物不酎受、疗效不佳或存在禁忌的患者,推荐全身应用糖皮质激素;

有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林患者,建议优先考虑选择性环氧化酶2抑制剂;

建议痛风急性发作累及多关节、大关节或合并全身症状的患者,可考虑首选全身皮质激素治疗;

5

痛风患者降尿酸药物治疗初期预防痛风急性发作措施

痛风患者降尿酸治疗初期,推荐首选小剂量(0.5mg/天)秋水仙碱预防痛风发作,至少维持3-6个月;

对于肾功不全患者,建议根据eGFR调整秋水仙碱用量;

不能耐受秋水仙碱的患者,建议小剂量 NSAIDS(不超过常规剂量的50%)或糖皮质激素(强的松≤10mg天)预防发作,至少维持3~6个月;

建议小剂量起始降尿酸药物,缓慢加量,避免诱发或减少痛风发作频率。

一、 痛风治疗的具体药物

1

秋水仙碱

秋水仙碱,是治疗急性痛风性关节炎的特效药物,一种生物碱,因最初从百合科植物秋水仙中提取出来而命名,也称秋水仙素。秋水仙碱是一种具有历史意义的痛风治疗药物,临床已经使用了几百年。它也是治疗家族性地中海热及其相关淀粉样变并发症的首选药物。

机制:痛风中的炎症是由中性粒细胞和巨噬细胞活化、白细胞粘附分子、炎性小体活化以及IL-1β的产生共同介导的。秋水仙碱对于这些途径可以起到抑制作用。

用这个药的目的及不是清除尿酸结晶沉积,也不是消除炎症,而是阻断炎症应答使你感到不痛而已,结晶还在,炎症还在。

2

非甾体抗炎药(NSAID)

像双氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、塞来昔布等非甾体抗炎类药物均可有效缓解急性痛风症状,其中双氯芬酸建议使用剂量为每日75~150mg、布洛芬建议使用剂量为0.3g 每日2次,美洛昔康建议使用剂量为每日7.5~15mg分1~2次服用、塞来昔布建议使用剂量为每次200mg每日1~2次。

机制:抑制环氧化酶活性,阻断花生四烯酸向前列腺素的转化。

你看这药的机制图,不去解决创伤与过敏原,只是阻断了病理表现,蒙住你的眼,让你以为你没病,呵呵,好想法。

3

糖皮质激素

3.糖皮质激素类药物通过减轻和防止组织对炎症的反应,治疗急性痛风有明显的疗效,用于不能耐受NSAIDs、秋水仙碱或CKD者。常见胃肠道不适、体重增加、白细胞增多、过敏反应等不良反应。如泼尼松片30-50mg,一日1次或分两次使用,直至急性发作症状开始缓解,疗程一般7-10日逐渐减量。对于多次发作的患者疗程至少10-14日逐渐减量。此类药物起效快、缓解率高,但是容易出现“反跳”现象,停药时可以适当加用小剂量秋水仙碱或者非甾体抗炎抗炎类药物。

用激素就是骗身体,让身体以为自己没病

二、抑制尿酸生成

★别嘌醇★

通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成,主要适用于慢性原发性或继发性痛风的治疗,控制急性痛风发作时需要同时服用秋水仙碱或其他非甾体抗炎类药物,尤其是在治疗开始的几个月内,不仅如此还可以用于伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病、反复发作性尿酸结石患者、预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等治疗。

使用剂量通常建议从小剂量开始使用,并逐渐增加使用剂量:初始剂量每次50mg,每日2~3次。小剂量使用可以减少早期治疗开始时的灼烧感,也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应,2~3周后增加使用剂量至200~400mg,分2-3次服用;而对于严重痛风患者每日使用剂量可用至600mg。维持剂量建议每次100~200mg,每日2~3次服用。相对于正常成年患者,对于肾功能下降的患者使用剂量需要格外注意,对于Ccr<60ml/min,别嘌呤醇应减量使用,使用剂量建议在50~100mg/d,对于Ccr<15ml/min应禁用。

对于别嘌呤醇来说,其不良反应的发生与使用剂量有关,因此当使用最小剂量能够使血尿酸达标时,不建议继续增加使用剂量。

常见胃肠道不适、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应,此外本药可导致剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、重症多形性红斑、超敏反应,严重可导致死亡。服药期间注意用药剂量、特殊人群,避免超适应症用药;过敏体质患者、高敏状态患者慎用。

这药为什么不良反应多,就是他阻断了尿酸的形成,尿酸是人体解毒代谢的产物,不让解毒,毒素当然多了,为了降尿酸就不让人体解毒,这思路可以。

★非布司他★

主要适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。通常起始剂量为40mg,每日1次,如果使用2周后血尿酸水平仍不低于6mg/dl,建议剂量增加至80mg,每日1次。

对于肾功能不全Ccr 30~89ml/min的患者无需调整使用剂量。在服用非布司他初期,经常出现痛风发作频繁增加的情况,这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员,为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用秋水仙碱或非甾体抗炎类药物,另外在使用非布司他期间如果出现痛风发作,通常无需中止非布司他治疗。但是对于正在接受硫唑嘌呤/巯嘌呤治疗的患者应绝对禁用。

通过抑制黄嘌呤氧化酶,降低血清尿酸水平,用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,选择性、治疗主要及安全性高于别嘌醇。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。一般一次40mg,一日1次,若用药两周后血尿酸水平高于360umol/L,剂量可增至一次80mg。

可见皮疹、关节疼痛、头痛、腹泻、肝功能异常等不良反应。轻、中度肝肾功能不全者无需调整剂量。在服用非布司他初期,经常出现痛风发作频繁增加的情况,这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员,为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用秋水仙碱或非甾体抗炎类药物,另外在使用非布司他期间如果出现痛风发作,通常无需中止非布司他治疗。但是对于正在接受硫唑嘌呤/巯嘌呤治疗的患者应绝对禁用。

这药和上面的药是狼狈为奸一个尿性的药

三、促进尿酸排泄

★苯溴马隆★

主要适用于原发性和继发性的高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响,通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,降低血中尿酸浓度,可用于Ccr>20ml/min的肾功能不全患者,对于Ccr>60ml/min的患者也无需减量使用,每日50~100mg即可,但是Ccr<20ml/min的患者应禁用。目前为促进尿酸排泄首选药物。

成年患者使用剂量一般为一次50mg,每日1次,早餐后服用,用药1~3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中成人患者以及14岁以上患者使用剂量应为每日50~100mg。一般服用苯溴马隆6~8d后血尿酸会明显下降,降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇,坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值,长期治疗可以有效溶解痛风石。

在使用苯溴马隆治疗期间需大量饮水以增加尿量,治疗期间饮水量不得少于1500~2000ml,以促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液PH值控制在6.2~6.9之间,并定期检测尿液的酸碱度。

可见腹泻、皮疹等不良反应,CFDA曾报道有肝损害风险,应从小剂量开始使用,避免同其他具有肝毒性的药物同时使用,治疗期间应定期监测肝功能,并注意肝损害的症状和体征。妊娠哺乳期妇女、肌酐清除率<20ml/min者禁用。与华法林合用增加出血风险,用药期间应大量饮水、碱化尿液。

这药的作用是增加尿酸的排出,治疗思路终于对上路了,但是他

是苯化物,有毒性,长期吃还是对不住肝啊,要中毒啊。还有肾啊,破坏了肾脏重吸收的功能,久了终有肾衰的一天。

★丙磺舒★

通过抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收,增加尿酸盐的排泄,用于高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石者,目前一般不作为首选治疗使用。

一般初始一次0.25g,一日2次,1周后可增至一次0.5g,一日2次。可见恶心、呕吐、腹部不适、食欲减退、胃溃疡、皮疹、过敏等不良反应;对本药或磺胺类药物过敏者、妊娠哺乳期妇女、肌酐清除率<30ml/min的肾功能不全者禁用。与别嘌醇合用可加速别嘌醇的排出;服用此药物时应保持摄入足量水分,每天2500ml左右即可,以便防止形成肾结石,必要时可以同时服用碱化尿液的药物,在使用期间应该定期检测血和尿PH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸水平等指标。

目前一般不作为首选治疗使用。

这药是磺胺类药,对人体来说是容易成为过敏原的物质,风险高,作用和上面一样,后果一样,还有过敏危险,弊大于利的一种药。

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