亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血浆内皮素的影响 亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血浆内皮素的影响
陆弘盈 覃重桥 余松祚 谭 适 张文佳 周铭臻
(广西医科大学第八附属医院暨贵港市人民医院神经外一科，贵港市 537100)
【摘要】目的 探讨亚低温治疗重型颅脑损伤的临床疗效及其对血浆内皮素(ET)分泌的调控作用。方法 选取50例重型颅脑损伤患者，分为观察组(n=25)和对照组(n=25)；对照组给予常规治疗，观察组给予常规治疗联合亚低温治疗。比较两组血浆ET表达、颅内压(ICP)及临床预后。结果 治疗后第1～5天，观察组血浆ET均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(PPP
【关键词】重型颅脑损伤；亚低温；内皮素
重型颅脑损伤是神经外科常见疾病之一，约占颅脑损伤的18%～20%，具有致残率高、死亡率高等特点[1]。重型颅脑损伤所致的继发性脑损害是导致临床预后不良的主要原因[2]。亚低温治疗重型颅脑损伤的作用已得到公认，但其作用机制尚未完全明确[3]。内皮素(ET)作为血管活性多肽，是反映血管内皮损伤的重要标志物。既往研究证实，ET参与了颅脑损伤后继发性脑损害的病理生理过程[4]。因此，调控机体内ET过量合成与分泌被认为是治疗颅脑损伤的新策略。但亚低温治疗对重型颅脑损伤患者机体内ET的调控作用鲜见报道。本研究旨在观察重型颅脑损伤后不同时期血浆ET含量变化，探讨亚低温治疗的脑保护作用机制，以期为临床治疗提供可靠依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2月至2月我院收治的重型颅脑损伤患者共50例为研究对象，所有入组患者均经头颅CT确诊。纳入标准：①闭合性颅脑损伤；②受伤时间P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 ①对照组：给予常规治疗，包括机械通气、抗感染、营养支持及维持内环境稳定等，对患者行颅内压监护，颅内压增高者给予阶梯降压治疗，必要时手术清除颅内血肿，去骨瓣减压。②观察组：在对照组常规治疗基础上给予亚低温治疗。患者深度镇静，快速输注4℃生理盐水(30 mL/kg)进行体温诱导，直至达到目标体温(32℃～34℃)，后用亚低温治疗仪(生产厂家：珠海黑马；型号：T1)联合冬眠合剂持续微量泵静脉泵注，镇静止痛药物间断微量泵静脉泵注，维持亚低温治疗2～7 d，之后缓慢复温，复温过程中注意颅内压及电解质变化。
1.3 观察指标
1.3.1 血浆ET检测 于每天清晨8：00采集受试者空腹肘静脉血5 mL，常规分离血浆，采用特异性免疫分析法检测血浆ET含量。
1.3.2 颅内压监测 采用颅内压监护仪(生产厂家：Codman；型号：HD58)动态监测患者颅内压(ICP)，每2 h记录1次，并计算当天ICP平均值。
1.3.3 临床预后 采用格拉斯哥预后评分(GOS)量表对患者临床疗效进行分级评定[5]，良好：恢复正常生活；轻度残疾：残疾但仍可独立生活，可适当工作；重度残疾：清醒，但严重残疾，日常生活需他人照料；植物生存：仅有最小反应，如随着睡眠/清醒周期，眼睛可睁开；死亡。
1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件，计数资料用百分率(%)表示，组间比较用χ2检验，计量资料用均值±标准差(x±s)表示，组间比较用t检验，以P
2 结 果
2.1 血浆ET动态监测 入院时，两组患者血浆ET比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后第1～5天，观察组患者血浆ET均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P
表1 两组患者血浆ET比较 (ng/L，x±s)
组别n入院时第1天第2天第3天第4天第5天观察组25105．9±8．3111．8±11．494．2±9．584．1±5．377．2±6．862．8±7．4对照组25107．4±7．8136．3±9．2119．4±8．1102．8±6．290．3±5．778．2±5．1t值0．2034．2413．7623．1633．0173．024P值0．8490．0350．0390．0440．0450．045
图1 血浆ET动态监测
2.2 ICP动态监测 入院时及治疗后第1天，两组患者ICP比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后第2天、3天、4天、5天，观察组患者ICP均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P
表2 两组患者ICP比较 (mmHg，x±s)
组别n入院时第1天第2天第3天第4天第5天观察组2524．7±2．322．4±2．019．1±3．117．1±3．316．0±2．815．2±2．4对照组2524．2±2．123．3±1．823．0±2．121．2±2．419．5±2．318．2±3．1t值0．0440．1143．0312．9852．8942．917P值0．9670．9150．0450．0480．0490．049
图2 ICP动态监测
2.3 临床预后 伤后6个月，依据GOS评分标准评价患者临床预后，观察组预后情况明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P
表3 两组患者临床预后比较 (n)
组别n良好中残重残植物生存死亡观察组2578622对照组25341035u值2．159P值0．031
3 讨 论
创伤性脑损伤除瞬间的直接作用所致的原发伤外，紧随其后持续数小时至数天内的继发性脑损害对患者的预后也起着重要作用[6]。重型颅脑损伤后继发性脑损害的发生率约为35%～65%，故控制继发性脑损害与治疗原发性脑损伤同样重要[7]。
ET是由内皮细胞分泌的一种血管活性多肽，也是目前已知的活性最强的缩血管物质，具有局部血流调节作用[8]。机体缺血缺氧状态和精氨酸加压素、血管紧张素表达上调等因素均可诱导ET表达上调[9]。急性颅脑损伤作为强烈应激原，可导致机体内精氨酸加压素、血管紧张素过量分泌，加之颅脑损伤所致的脑局部缺血缺氧，进一步刺激脑部血管内皮细胞大量释放ET，脑组织局部ET浓度持续增高可引起脑血管持续痉挛，导致脑血流严重下降，加剧脑部缺血、缺氧状态，导致血压及颅内压进一步增高，并最终加剧颅脑损伤[10]。杨云梅等[11]研究发现，急性颅脑损伤早期患者血浆ET水平显著高于健康人群(P8分)(P[12]研究结果一致。此外，本研究结果显示，亚低温治疗可显著降低重型颅脑损伤患者ICP，其效果优于常规治疗(P2+内流增加、脑局部花生四烯酸及自由基大量释放等，可导致脑血管通透性改变，进一步加剧脑局部缺血、缺氧，诱发ICP持续增高，并最终诱发继发性脑损害[13]。而减少ET表达可在一定程度上抑制其上述生物学活性，从而达到减轻ICP、防治继发性脑损害的目的，这对于改善患者临床预后是十分有利的。伤后6个月的预后结果显示，亚低温治疗可显著改善重型颅脑损伤患者的临床预后，降低死亡率，提示亚低温治疗对重型颅脑损伤具有可靠的保护作用，与国内研究结果一致[14]。调控机体内ET表达可能是亚低温治疗发挥颅脑损伤后脑保护作用的重要机制，但其是否还可通过其他途径减轻颅脑直接性损害和继发性损害尚未明确，有待进一步证实。
综上所述，早期亚低温治疗可有效抑制重型颅脑损伤患者血浆ET表达，降低ICP，改善临床预后，值得临床上推广应用。
参 考 文 献：
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The efficacy of mild hypothermia on endothelin in patients with severe brain injury
LU Hongying, QIN Zhongqiao, YU Songzuo, TAN Shi, ZHANG Wenjia, ZHOU Mingzhen
(The First Department of Neurosurgery, the Eighth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University ,the People′s Hospital of Guigang City, 537100, China)
【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of mild hypothermia treatment on patients with severe brain injury, and the impacton plasma endothelin(ET) level. Methods A total of 50 patients with severe brain injury were divided into observation group(n=25)and control group(n=25). Patients in control group were treated with conventional therapy, and patients in observation group were treated with conventional therapy combined with mild hypothermia. The plasma ET level, intracranial pressure(ICP)and clinical prognosis were compared between the two groups. Results After treatment for 1-5 d, the plasma ET level of observation group was significantly lower than that of control group, the difference was statistically significant(PPP
【Key words】Severe brain injury; Mild hypothermia; Endothelin
作者简介：陆弘盈(1981～)，男，本科，主治医师，研究方向：脑血管病及颅脑创伤。
【中图分类号】R 651.15
【文献标识码】A
【文章编号】1673-6575()04-0509-04
DOI：10.11864/j.issn.1673..04.09
(收稿日期：-01-09
修回日期：-06-05)
