▎药明康德/报道
日前，葛兰素史克（GSK）宣布，FDA接受了该公司旗下的TESARO公司为PARP抑制剂Zejula（niraparib）递交的补充新药申请（sNDA），并且授予其优先审评资格。这一sNDA申请扩展Zejula的适应症范围，治疗接受过3种以上前期疗法的卵巢癌患者。这些患者携带BRCA基因突变；或者具有同源重组缺陷（HRD），并且在接受过最近一次铂基化疗6个月后疾病继续进展。
Zejula是GSK去年以51亿美元收购TESARO之后获得的重要PARP抑制剂。PARP抑制剂是利用“合成致死”原理开发的抗癌药物。通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。
在今年年初GSK的度财报电话会议上，该公司首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示，扩展PARP抑制剂的适用范围是GSK研发的重要方向之一。
最初，PARP抑制剂被认为只在携带BRCA基因突变的患者中起作用。但是TESARO公司进行的临床试验表明，PARP抑制剂在具有同源重组缺陷的肿瘤中也可以产生疗效。
这一sNDA是基于名为QUADRA的开放标签，单臂2期临床试验的结果。在这项试验中，研究人员发现，Zejula不但在携带BRCA基因突变的患者中产生疗效（总缓解率为29%），在不携带BRCA基因突变，但是具备同源重组缺陷的患者中也产生了疗效（总缓解率为15%）。在不携带BRCA基因突变，且不具备同源重组缺陷的患者中，Zejua达到的总缓解率为3%。这项试验结果已经在The Lancet Oncology上发表。
▲QUADRA试验中Zejula
▲QUADRA试验中Zejula在不同类型卵巢癌患者中的表现（图片来源：参考资料[2]）
