近年EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗有了巨大进步，随着新一代EGFR-TKI药物的上市，靶向治疗的疗效也在不断提高，为患者生存的改善与生活质量的提高作出巨大贡献。【肿瘤资讯】特邀东部战区总医院的宋勇教授，就EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗方案的选择、需要考量的因素等问题做一专访。
宋勇教授、主任医师、博士生导师
东部战区总医院呼吸内科主任，肺癌综合诊治中心主任
南京大学呼吸病学研究所所长
南京大学、南京医科大学、南方医科大学、第二军医大学博士及硕士研究生导师 ，东部战区总医院博士后导师
全军呼吸内科专业委员会副主任委员
江苏省医学会呼吸病分会副主任委员兼肺癌学组组长
中华医学会呼吸病学分会全国委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
肺癌MDT专家委员会副组长
国际肺癌研究组织（IASLC）委员
中央军委保健委员会会诊专家
Translational lung cancer research（ESCI, PubMed收录）主编，Journal of Thoracic Disease（SCI）和Military Medical Research（PubMed收录）编委，以及《医学研究生学报》《中国肺癌杂志》《中华肺部疾病杂志》《中华医学杂志》等多本杂志的副主编和编委
各大指南推荐奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗首选
宋勇教授：奥希替尼自上市以来，已从EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌二线治疗走向一线治疗。目前几大权威指南均推荐奥希替尼作为EGFR突变阳性患者的一线治疗选择：美国NCCN指南在V2版把奥希替尼作为一线治疗优选推荐；日本肺癌学会的指南也是将奥希替尼作为一线治疗推荐；欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的指南也推荐奥希替尼作为一线治疗适应证；最近ESMO和中国CSCO、CTONG联合完成的ESMO泛亚洲肺癌指南中也推荐奥希替尼作为EGFR阳性患者的一线治疗选择，并且是最高证据级别。各大指南均提示，奥希替尼一线治疗会给患者带来更多获益。今年中国CSCO指南以及中华医学会呼吸病分会将要出版的肺癌指南，会不会把奥希替尼作为一线治疗推荐呢？我个人认为很有可能，因为循证医学证据和临床实践都显示，奥希替尼可以为患者带来更多获益。
晚期非小细胞肺癌治疗方案的选择需综合考虑多重因素
宋勇教授：我个人将晚期非小细胞肺癌治疗选择时需考虑的因素总结为三句话：首先，疗效优先。在有众多药物可供选择时，疗效最好是优先使用或是作为治疗中最重要组成的主要依据，很多临床研究显示，疗效好的药物的确会带来更好的生存。第二，生存优先。那些可以给患者带来更长生存获益的药物，会被优选或是作为重要的治疗组成。第三，有利优先。除了疗效和生存之外，还要考虑药物的安全性，如果耐受性不好会影响药物使用，这属于药物本身的毒性，还有就是经济学问题，价格效益比是否可以接受也会影响药物选择。总之，上述原则都是晚期非小细胞肺癌治疗选择中需要考虑的因素，只有综合起来才可以选择最适合的治疗。
优先考虑使用奥希替尼一线治疗的患者
宋勇教授：在不考虑经济因素的前提下，第三代EGFR-TKI奥希替尼在这些人群中应该优先考虑使用：首先是原发T790M突变患者，因为第三代EGFR-TKI奥希替尼，除了针对EGFR的热点突变外，非常重要的就是对T790M突变也有治疗作用，所以这类患者应该考虑奥希替尼一线治疗。第二是伴有脑转移或脑膜转移的患者，因为希替尼有非常好的血脑屏障透过率，临床实践和临床研究中奥希替尼都显示出对脑转移和脑膜转移患者的独特疗效。第三是合并突变的患者，就是在EGFR热点突变基础上合并了其他基因突变，如TP53、PIK3CA、KRAS等突变，但第三代TKI对这部分患者的治疗是否更有利，还需要更多的临床研究来确认。
奥希替尼在非小细胞肺癌围手术期的应用前景
宋勇教授：围手术期治疗在可手术肺癌患者的治疗中有着非常重要的作用，但是传统的辅助或者新辅助化疗，患者获益非常有限，获益率只有5%。在精准医疗时代，5%的获益率并不理想，所以需要改变现有治疗，采用新的治疗模式，如辅助和新辅助靶向治疗、辅助和新辅助免疫治疗等。在辅助和新辅助靶向治疗领域，辅助靶向治疗的研究相对较多，大家熟知的ADJUVANT研究、EVAN研究等研究显示，辅助靶向治疗确实能给EGFR突变患者带来更多的DFS获益，辅助靶向治疗还有一个很重要的ADAURA研究正在进行中，该研究将第三代EGFR-TKI奥希替尼与传统化疗进行头对头比较，非常期待它的研究结果。在新辅助治疗领域，奥希替尼的研究目前还没有得到确定的结论，我相信随着研究的深入，奥希替尼在EGFR突变阳性患者新辅助治疗中的作用会逐渐明确。总之，我个人认为，靶向治疗在围手术期治疗中会有非常好的前景，第三代EGFR-TKI因其独特的优势，会有更好的发展。
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