再灌注是阻止心肌坏死进展的最合理的方法，但会引发一系列可以加速和延长缺血后损伤的事件，这些损伤至今也没有有效的治疗手段，其具体机制目前也尚不清楚。日前,一项发表在《Circulation》（IF:23.054）来自首都医科大学附属北京安贞医院杜杰教授课题组在上发表的研究发现S100A8/A9是通过抑制线粒体功能导致缺再灌注损伤心肌细胞死亡的早期关键分子。
研究者简介
杜杰教授首都医科大学附属北京安贞医院教授、博导、精准医学中心主任、临床分子诊断中心主任、心血管重塑相关疾病教育部重点实验室主任，北京市心肺血管疾病研究所副所长。长江学者，国家杰出青年科学基金获得者，中国生理学会循环生理专业委员会主任委员，中国病理生理学会血管医学专业委员会副主任委员。主要从事心血管疾病防诊治的研究。先后主持国家重点研发计划项目、基金委重点项目、重大项目等10余项大型课题。在JCI, Circulation 等国际杂志上发表心血管疾病早期诊断、预警及干预相关SCI论文200余篇。获得美国心脏协会ATVB专委会“特殊成就奖”，是首位获得该奖项的华人科学家。
研究内容
1、Biomarker筛选：研究团队通过动态转录组分析确定S100a8/a9在心肌缺血再灌注（MI/R）损伤早期快速升高。
2、临床意义分析：研究者发现心肌梗死患者血清内S100a8/a9水平显着高于健康对照组人群，且发现经皮冠状动脉治疗后一天患者血清内S100a8/a9 水平与后期心源性休克、心衰等发生风险显着相关。
3、功能验证：动物体内S100a9敲除及过表达实验证实S100a8/a9是MI/R的关键始动分子。
4、机制研究：研究者发现S100a8/a9通过抑制TLR4 / ERK介导的PGC-1α/NRF1信号通路，下调线粒体复合物I亚基NDUFs的基因表达，进而抑制线粒体复合体I功能，使线粒体功能障碍，导致心肌细胞死亡，促进MI/R发生发展，S100a9中和抗体治疗能明显减缓MI/R。此外还发现MI/R损伤发生后CXCL1募集CXCR2阳性细胞分泌S100a8/a9。
该研究揭示了S100a8/a9是心肌缺血/再灌注损伤潜在治疗靶点和预警标志物。这项研究的意义在于不仅确定了AMI患者心血管事件的重要预后生物标志物，而且还通过中和抗体和特异性抑制剂改善了MI/R损伤，为临床治疗策略研发提供了新方向。
参考文献[1] Yulin Li, Boya Chen, et al. S100a8/a9 Signaling Causes Mitochondrial Dysfunction and Cardiomyocytes Death in Response Ischemic/Reperfusion Injury. Circulation . DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039262.
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