疼痛，是组织损伤或与潜在的组织损伤相关的一种不愉快的躯体主观感觉和情感体验。同时可伴有代谢、内分泌、呼吸、循环功能和心理等多系统的表现。疼痛是一个非常复杂的病理生理过程。近年来，臭氧在临床疼痛医学中发挥独特优势，应用广泛，疗效显著。本文针对医用臭氧在疼痛医学治疗中的临床应用及研究进展作一综述。
臭氧对机体的生理病理作用机制
臭氧是一种很强的氧化剂，当浓度为20~80mg/L时可被应用于临床。临床上应用臭氧极强的氧化作用进行灭菌，途径有：
(1)氧化分解细菌内部各种酶;
(2)破坏致病菌的细胞器、遗传基因及新陈代谢;
(3)破坏细菌病毒外膜脂蛋白、内部脂多糖，导致其畸变。
临床上治疗疾病主要利用臭氧5个方面作用，包括消炎、止痛、胆固醇氧化、改善免疫功能、增氧等。
可能作用机制：
(1)抑制炎性因子、前列腺素、缓激肽、干扰素α及肿瘤坏死因子α的释放，同时刺激机体释放内啡肽;
(2)提高抗氧化酶活性及清除自由基作用;
(3)改善骨髓干细胞活性，加快机体新生血管和组织再生;
(4)通过增加供氧达到加速细胞葡萄糖、三磷酸腺苷转运;
促进神经元递质的上调。
臭氧的临床应用
臭氧治疗的历史可以追溯到第一次世界大战德军用来治疗伤口感染和坏疽的士兵。现在臭氧治疗形式多样，包括:大自血，小自血，局部治疗，套袋疗法，臭氧水疗，直肠/阴道吹入。在疼痛科以臭氧介入治疗和大自血为主。
目前医用臭氧被临床广泛应用并取得显著疗效，如
口腔科：口臭、牙周炎;皮肤科：烧伤、压疮、糖尿病足、老年斑、美容等;
骨科：颈腰椎间盘突出症、骨性关节炎;
风湿免疫科：痛风性、风湿及类风湿关节炎;
病毒感染性疾病：带状疱疹、病毒性肝炎;
血管阻塞性疾病：周围及中枢缺血性疾病;
其他：部分癌症等。
臭氧与疼痛医学
臭氧被应用于临床治疗疼痛主要作用机制包括5个方面：
(1)直接氧化或抑制多种炎性因子和受体;
(2)制磷脂酶A2和P物质等致痛物质的释放;
(3)通过诱导抗氧化酶表达而提高机体清除氧自由基功能;
(4)直接作用于蛋白多糖，导致髓核水分子脱失和细胞基质降解，降低盘内容量和压力，促进突出物回纳，解除对神经根的卡压状态;
(5)恢复或调节机体的免疫功能，增强自我修复能力。
臭氧与炎性疼痛：
臭氧作为一种强氧化剂，具有强大的抗炎镇痛作用。在治疗感染性炎性痛、关节相关性炎性痛及软组织炎性痛及神经病理性炎性痛等方面疗效显著。
臭氧治疗感染性炎性疼痛
SNIGORENKO等应用一定浓度的臭氧气、臭氧水或臭氧油通过大小自血疗法、外用等方法治疗副鼻窦炎、胸膜炎、腹膜炎、阴道炎及生殖器疱疹等感染性疾病，均收到满意效果。宁洪叶等研究发现，利用臭氧具有改善微循环、促进细胞能量代谢、清除氧自由基及免疫调节等
臭氧治疗关节损伤性炎性疼痛
临床上以骨性关节炎最为常见，以关节疼痛、肿胀、活动受限为主要症状，多发生于髋膝大关节。臭氧对骨性关节炎的临床治疗以膝骨性关节炎最常见。当应用一定浓度范(20~40mg/L)的医用臭氧气/臭氧水注入关节腔后，3~5min后可发生消炎、止痛及局部供氧作用。
作用机制有：
(1)臭氧能抑制蛋白水解酶及炎性因子的产生并将其灭活，形成的酶类可清除自由基、保护细胞或诱导抗氧化酶表达。
(2)刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽等镇痛物质;调节、中和、破坏受损神经末梢释放的致痛物质。
(3)调节关节腔酸碱度，平衡渗透压，改善内环境，促进软骨修复。
臭氧治疗自身免疫性炎性疼痛
临床上亦有关于臭氧用于治疗痛风性关节炎、强直性脊柱炎(AS)及系统性红斑狼疮的报道，均能收到较好疗效，其机制除了臭氧的抗炎作用以外，同时考虑臭氧参与了机体的自身免疫调节。曹国庆等在《臭氧化自体血治疗痛风患者疼痛的有效性和安全性研究》中得出结论：臭氧化自体血治疗可以缓解痛风患者的疼痛，具有镇痛的作用; 患者耐受性良好，安全，没有严重不良反应; 对于有合并症、药物治疗有禁忌证的痛风患者，可以作为缓解疼痛症状的一种新的治疗选择。
臭氧治疗神经病理性疼痛：
神经病理性疼痛病因，包括神经卡压或切断、神经缺血缺氧及细菌、病毒侵犯等。临床上导致神经病理性疼痛的常见病、多发病有创伤或手术后神经卡压、带状疱疹、三叉神经痛、糖尿病周围神经病、脑血管意外后中枢神经痛、交感神经病变、放化疗后神经病变、酒精中毒及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染神经病变等。临床上应用臭氧治疗神经病理性疼痛，同样取得满意效果。
臭氧治疗神经卡压性疼痛
臭氧治疗神经卡压性疼痛疾病主要应用于腰椎间盘突出症，最初以盘内介入为主，其安全性和有效性是临床上最先得到肯定并被广泛应用的一种技术。
谢起文等采用椎间盘内联合椎旁注射臭氧治疗腰椎间盘突出症患者122例，结果发现患者的疼痛视觉模拟量表评分较治疗前明显下降，认为该法镇痛效果良好。彭静等采用臭氧治疗腰椎间盘突出症患者104例，总有效率为77.1%。
臭氧治疗神经缺血缺氧性疼痛
BIEDUNKIEWICZ等在对四肢缺血性疾病(包括动脉粥样硬化、糖尿病、Burger病)疼痛患者应用臭氧治疗，结果疼痛及跛行症状明显缓解或消失。
BIEDUNKIEWICZ等在对四肢缺血性疾病(包括动脉粥样硬化、糖尿病、Burger病)疼痛患者应用臭氧治疗，结果疼痛及跛行症状明显缓解或消失。临床研究客观证实了，臭氧在治疗神经缺血缺氧性疼痛疗效是确切的。
臭氧治疗细菌病毒侵犯性疼痛
近几年来，国内很多学者应用臭氧治疗带状疱疹后神经痛取得了较好的临床疗效。叶雷等在采用抗病毒、镇痛药(加巴喷丁、奥施康定)、神经阻滞剂、皮质类固醇及免疫增强剂的基础上，加用臭氧大自血疗法治疗带状疱疹，发现患者疼痛发作频率及程度均取得显著改善，极大提高了患者的生活质量。
臭氧治疗癌性疼痛：
癌痛是一种混合性疼痛，机制复杂，包括外周及中枢的神经敏化、局部微环境改变及肿瘤自身的作用等。中重度癌痛的药物治疗主要为阿片类药物，以口服为主，常见的不良反应包括恶心呕吐、瘙痒、便秘等。目前国际上推荐癌痛治疗使用联合多模式镇痛，即联合使用作用机制不同的药物或治疗方法，减低每种药物的剂量，相对降低药物不良反应，提高镇痛效果。本研究将医用臭氧联合奥施康定用于治疗中重度癌痛，结果显示医用臭氧能够减少阿片类药物的用药量及相关副作用，改善患者的精神状态和生活质量。
臭氧治疗其他类型疼痛：
迄今为止, 临床上对偏头痛的具体发病机制尚未完全明确, 部分学者认为大脑皮层扩散性抑制合并脑血流增速以及三叉神经脑膜传导的激活在偏头痛的发作中起到了重要作用。另有研究学者发现脑干功能障碍以及神经递质系统的变化亦可能在偏头痛的发生、发展过程中发挥着至关重要的作用。而臭氧大自血则有疗效显著、无副作用等优势，有研究指出：臭氧大自血能激活红细胞代谢，提高血红蛋白的氧饱和度，增强组织对氧和ATP的利用。改善供氧，促进血液循环，增强细胞活力，修复组织细胞。
总结与讨论
在一些欧美国家，臭氧应用于临床研究和治疗起步很早。上世纪70年代开始，部分学者就已经通过建立相关学会来促进臭氧的基础研究和临床应用，并大力推广臭氧治疗，但近来其临床应用远不如我国广泛。臭氧疗法具有操作简单、技术安全、费用低廉及疗效卓越等优点，有用广阔的治疗前景。随着国内外学者们基础研究的不断深入及临床经验的不断积累，臭氧在临床疼痛医学及至多学科领域的应用将不断展现其独特的魅力和影响。
参考文献（上下滑动）
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