系统性硬化症患者出现消化道症状或检查异常的比例相当高，约占70％，其中食管病变最多见。其中吞咽干食困难为最常见症状，少数有返酸和胸骨后烧灼不适。钡餐可见食管蠕动和排空延迟，尤其是中下段，又因管壁张力减低而呈扩张状或僵硬状。
上述异常可出现于皮损早期或无消化道症状者，因而有早期诊断的协助作用。较晚期的病变可发生返流性食管炎，其症状为返酸、返食，严重者出现食管溃疡和/或狭窄，出现吞咽困难或梗阻感。引起食管异常的原因是远端食管壁的平滑肌层被胶原纤维组织所代替。甚至食管下端的括约肌也可发生类似改变而导致功能丧失，酸性的胃内容物不断返流到食管而引起炎症。
除食管外，还可累及以下消化道：
（1）胃及十二指肠：胃及十二指肠也可出现硬化性改变，引起胃扩张，十二指肠张力降低，患者可感到上腹部胀满及发生消化不良。
（2）空肠：空肠的平滑肌被替代，黏膜及浆膜也有胶原的沉积，肠蠕动减慢并发生扩张，可使食物在小肠中滞留而造成细菌过度繁殖。患者可出现吸收不良综合症及腹痛，病久可发生营养不良及明显消瘦。
（3）结肠：结肠受累多发生于横结肠与降结肠的交界处，钡透可见多发性广口憩室形成，患者可因结肠蠕动减慢而发生腹泻和便秘交替、腹痛等症状。肛门括约肌受损可引起大便失禁，较少见。
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