血液系统肿瘤资讯第6期~
本期提要
重大进展！联合疗法将改变CLL治疗模式；
又一宗罪！BRCA2突变还增加淋巴瘤风险；
祸不单行！类风湿关节炎还增加癌症风险。
01
重大进展！联合疗法将改变CLL治疗模式
斯坦福大学医学院等进行的一项3期临床试验结果显示，相比当前的标准化学免疫疗法，伊布替尼（Ibrutinib）联合利妥昔单抗可以显著改善初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。研究结果发表在《New England Journal of Medicine》。研究人员表示，该研究结果将引领CLL治疗进入一个新时代。这种针对性治疗的组合比以前的标准疗法更有效且毒性更小。未来大多数患者将能够完全放弃化疗。该研究共纳入529例年龄≤70岁的未经治CLL患者，按照2：1随机分至以下两组：
伊布替尼联合利妥昔单抗组（n=354）：在1个周期的单独伊布替尼治疗之后，接受6个周期的伊布替尼和利妥昔单抗治疗，之后接受伊布替尼治疗直至疾病进展；
化学免疫治疗组（n=175）：接受6个周期的氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗化学免疫治疗。
中位随访33.6个月发现，伊布替尼联合利妥昔单抗组相比化学免疫治疗组PFS率显著改善，两组3年PFS率分别为89.4%和72.9%（HR 0.35，P
在对无免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变的患者进行的亚组分析中，伊布替尼联合利妥昔单抗组的PFS率优于化学免疫治疗组：两组3年PFS率分别为90.7%和62.5%（HR 0.26）。在有IGHV突变的患者中，伊布替尼联合利妥昔单抗组和化学免疫治疗组的3年PFS率分别为87.7%和88.0%（HR 0.44）。
图1 总人群和亚组人群PFS结果
同样，伊布替尼联合利妥昔单抗组的OS结果也优于化学免疫治疗组，两组3年OS率分别为98.8%和91.5%（HR 0.17，P
图2 意向性治疗人群OS结果
安全性方面，伊布替尼联合利妥昔单抗组和化学免疫治疗组的≥3级不良事件发生率相似（80.1% vs 79.7%），但前者更少发生≥3级感染性并发症（10.5% vs 20.3%，P
02
又一宗罪！BRCA2突变还增加淋巴瘤风险以往研究表明，BRCA基因突变与乳腺癌、卵巢癌以及一些其他成人癌症风险增加相关，然而一项美国最新研究发现，遗传性BRCA2突变还与儿童青少年非霍奇金淋巴瘤风险增加相关。研究结果发表在《JAMA Oncology》。研究者表示，这是第2次有研究表明遗传性BRCA2突变与儿童或青少年原发性癌症相关，近期有研究提示其是儿童成神经管细胞瘤的重要易感基因。SJLIFE研究之前的数据显示，在3006名儿童癌症幸存者中，BRCA2是第三位最常见的突变基因，且在淋巴瘤幸存者中的患病率最高，为1.2%。为了确定BRCA2是否是儿童或青少年非霍奇金淋巴瘤的易感基因，研究人员评估了SJLIFE及儿童癌症幸存者研究中的1380名淋巴瘤5年幸存者（诊断中位年龄为13.4岁，54.2%为男性）。其中815名为霍奇金淋巴瘤，565例为非霍奇金淋巴瘤。结果发现13个BRCA2基因致病性或可能致病性突变，其中霍奇金淋巴瘤幸存者中发现5个（0.6%）突变，非霍奇金淋巴瘤幸存者中发现8个（1.4%）突变。突变携带者和非携带者的诊断年龄相当（中位年龄：12.8岁 vs 13.5岁），且非霍奇金淋巴瘤所有8名携带者均为男性。研究人员将这些数据与基因组集合数据库（Genome Aggregation Database，gnomAD）中非癌症队列数据进行比较发现，淋巴瘤和BRCA2之间统计学显著相关（OR=3.3，95%CI 1.7~5.8）。分层分析显示，BRCA2与非霍奇金淋巴瘤显著相关（OR=5，95%CI 2.1~10.2），但与霍奇金淋巴瘤之间的关联无统计学意义（OR=2.1，95%CI 0.5~5.1）。在这8名携带BRCA2基因致病性或可能致病性突变的非霍奇金淋巴瘤幸存者中，获得了其中7名的癌症特异性家族史，结果发现其中6名有BRCA2相关癌症家族史，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和黑色素瘤。研究人员表示，该研究结果支持将儿童或青少年非霍奇金淋巴瘤加入BRCA2突变相关癌症谱系，而且应对幸存者提供遗传咨询和BRCA2基因检测选择，特别是有BRCA2相关癌症家族史的患者。
03
祸不单行！类风湿关节炎还增加癌症风险一项新加坡研究发现，与一般人群相比，类风湿关节炎（RA）患者还面临着更高的癌症风险。研究结果发表在《International Journal of Rheumatic Diseases》。研究人员采用2001~陈笃生医院（Tan Tock Seng Hospital）RA登记研究数据，以识别在RA发生后罹患恶性肿瘤的患者。预期恶性肿瘤患者例数根据新加坡癌症登记中心数据计算。结果显示，在研究期间共诊断了132例恶性肿瘤，其中114例为实体瘤，18例为血液肿瘤。总体上，男性和女性的恶性肿瘤年龄、性别调整后标准化发病比（SIR）分别为1.28（95%CI 0.88~1.87）和1.21（95%CI 1.00~1.46）。与一般人群相比，男性RA患者的淋巴瘤风险增加4.05倍（SIR 5.05，95%CI 1.00~1.46），女性RA患者的淋巴瘤风险增加2.75倍（SIR 3.75，95%CI 1.95~7.20）。此外，男性RA患者的肺癌风险增加1.36倍（SIR 2.36，95%CI 1.23~4.53），女性RA患者的宫颈癌风险增加2.72倍（SIR 3.72，95%CI 2.20~6.23）。表1 新加坡总RA患者人群中不同癌种的SIR
此外，对华裔患者的分析也表现出了相似的趋势（表2）。表2 华裔亚组RA患者中不同癌种的SIR
参考资料
[1]/news/-07-drug-combo-heralds-major-shift.html
[2]Shanafelt TD,Wang XV,Kay NE, et al. Ibrutinib-Rituximab or Chemoimmunotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia.N Engl J Med. Aug 1;381(5):432-443. doi: 10.1056/NEJMoa1817073.[3]/hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7B4aa6938d-04fe-4311-a2c6-1e1093b33782%7D/brca2-mutation-may-predispose-children-to-lymphoma?page=2[4]Wang Z,Wilson CL,Armstrong GT, et al. AssociationofGermlineBRCA2MutationsWith theRisk ofPediatricorAdolescentNon-Hodgkin Lymphoma.JAMA Oncol. Jul 25. doi: 10.1001/jamaoncol..2203.[5]/news/-07-cancer-rheumatoid-arthritis-patients.html[6]Lim XR,Xiang W,Tan JWL, et al. Incidenceandpatternsofmalignanciesin amulti-ethniccohortofrheumatoidarthritispatients.Int J Rheum Dis. Jul 11. doi: 10.1111/1756-185X.13655.
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：Sharon
