作者：焦红江 来自：制药GMP工作室
延伸阅读：
GB50457-《医药工业洁净厂房设计标准》强制条款解读（1）
GB50457-《医药工业洁净厂房设计标准》强制条款解读（2）
GB50457-《医药工业洁净厂房设计标准》，自12月1日起实施。
其中，第3.2.1、3.2.2、5.1.6、5.1.7、5.1.8、5.1.11、6.4.1、6.4.2、6.4.3、6.4.4、6.4.5、6.4.6、7.2.12、8.2.1、9.2.4、9.2.7、9.2.8、9.2.12、9.2.18、9.6.1、9.6.2、11.2.8、11.3.4、11.3.7、11.4.4条为强制性条文，必须严格执行。
同时版《医药工业洁净厂房设计规范》废止！
接下来是第三篇（工艺布局之非强制条款）
5.1.12原辅料取样区应单独设置，空气洁净度级别应与被取样物料的生产环境相同。无菌物料取样应满足无菌生产工艺要求。特殊药品取样区应专用。
解读：
本条虽然不是设计标准的强制条款，但是对企业而言却是必须要这样做的，连取样车都不允许用了，所以，很多企业的取样区设计的都非常豪华。
取样区单独设置，与生产区、检验区分开，洁净级别与物料使用环境一样，主要是为了减少污染与交叉污染，这个无可厚非。通常取样区设置在原辅料仓库的进货通道附近，保证入库之前或者入库过程中被合理取样，这样可以减少过多的反复搬运，尤其是大批量、大宗物料，入库后再移到取样室取样，劳动强度非常大，很多企业在这方面做的应该也不是很规范。
对于无菌物料取样，一般企业都不想设置独立的无菌取样区，所以很多企业会在无菌生产区取样，一是取样操作可能会与生产有冲突，二是无菌包装被破坏之后，物料反复进出车间、仓库，无菌污染风险极大，即使取样后再次无菌密封，操作上也是比较麻烦的事情。
所以有些企业对无菌物料不进行入厂检验，生产使用前进入无菌生产区进行取样检验，然后物料保存在无菌区域，待检验结果出来后投料使用，这样当然是可行的方式。最好的方式应该是原辅料生产过程中附无菌取样包，入库时候对无菌取样包进行检验即可，这样对于原辅料供应商就有了很高的要求，一是信任度问题，二是供应商评估，如果不信任供应商的取样包，也可以派QA去原辅料厂家现场监督取样，这样就要与供应商协调好。
5.1.13原辅料称量室应专门设计，应有控制粉尘的措施，称量环境应与生产环境相同。
解读：
这一条很多企业做的都很好，负压称量罩几乎是必备，使用活性炭的企业，也都很自觉地设置专用称量室。存在最大的问题应该是层流的风速，是否需要按照垂直流的洁净保护功能来设置，我觉得完全不需要，因为本身称量罩的背景洁净级别就符合生产级别，称量罩的层流只是用来抑制粉尘，而不是洁净保护，如果你开了层流或者开大层流风速反而会造成粉尘飞扬，那还是关掉的好。
还有一个问题，原辅料称量是否可以在仓库里设置与生产环境一样的称量区域，按照投料批量先分装，然后按照投料批量发放，领取到车间后不需要再次称量，只是确认标签标识，就可以了，我觉得没有任何问题，称量、投料……过程控制就行，车间不设置称量间，反而对车间防止污染和交叉污染非常有利。
甚至仓库可以集中设置粉碎、过筛、称量、分零、预配……区域，车间只管领料、投料，岂不是更好！
5.1.14直接接触物料的设备、容器、工器具的清洗间设置，要求单独设置，洁净级别不低于D级，A/B级不得设置清洗间，固定设备要求设置CIP，无菌区设备要求CIP/SIP且排水必须排出本区域外，清洗后物品应干燥保存，无菌区物品清洗后应及时灭菌，存放需保证无菌。
5.1.15清洁工具的要求，基本同上，只是对于无菌区域不建议存放清洁工具，除非无菌存放在灭菌后。
两条一起解读：
很多企业清洗间很多，一般区、D级区、C级区……都会有“器具清洗、器具存放、洁具清洗、洁具存放、工衣清洗……”甚至每一个更衣通道都有洗衣房、每一个无菌更衣通道都有洗衣房、工衣灭菌柜……这样设计当然不会有多大问题，但是真的需要吗？
无菌区、C级区的器具、洁具传到D级区集中清洗存放，或者D级区清洗、干燥后通过传递窗进入C级区、通过灭菌柜进入无菌区，这样对于C、B级区是否可以更好地降低污染和交叉污染。
很多企业清洗还好，干燥措施几乎为0，主要靠自然干燥，其实是非常不靠谱的方式，即使用压缩空气吹干，也是说说而已，每次检查的时候，设备、器具、洁具……带水、潮湿，都是普遍现象，所以必须引起高度重视。
很多企业对于大型设备的CIP设计都不怎么太关心，对于CIP的程序、排水控制也都不怎么好，尤其对于排水气隔断的使用，更加的五花八们、莫名其妙……
我见过一些非最终灭菌的无菌生产企业，规定器具、工具使用后及时清洗、干燥，使用前SIP的，我觉得也很不错啊，所以规定“无菌物品清洗后及时灭菌”，我觉得可以放宽要求，必须干燥，使用前灭菌，更有利于保证无菌。还有的企业使用后清洁，使用前再清洁、灭菌，也很好。
5.1.16对于洁净服的清洗、干燥、整理，要求“洗衣间单独设置、不低于D级、不同级别洁净服分开洗涤、整理、A/B级使用的洁净服洗涤干燥后应在A级保护下整衣并及时灭菌。
解读：
对于普通API或者口服药品来说，洁净级别其实只是参照D级区设置而已，并没有要求按照严格的D级区控制，而WHO曾经出了一个指南，口服固体、口服液体/半固体，按照E、F洁净级别进行微生物控制，所以，最低D级区洗衣的要求，是不是高了一些？
很多企业每一个人员更衣通道（ABCD）都设计洗衣房，只有洗没有烘的设计，甚至连整衣台都没有设计，更别说什么A级层流保护了，很多企业还用家用洗衣机小打小闹的设计，不知道他们是怎么想的，很多企业根本不关心鞋怎么洗、怎么干燥？很多企业生产人员极力反对集中洗衣房，都希望自己洗衣方便，也不管企业初期投资、运行成本的问题。
好了，下一讲，说说无菌生产区域的设计！
